肝細胞中的HIV被發現不活躍,縮小了潛在的治療目標

肝細胞中的HIV被發現不活躍,縮小了潛在的治療目標

在一項原理驗證研究中,約翰霍普金斯大學的研究人員發現,人體肝臟中發現的某些免疫系統細胞,即肝臟巨噬細胞,只含有惰性的艾滋病毒,並且不太可能在感染艾滋病毒的人身上自行繁殖感染。長期抗逆轉錄病毒療法(ART)。ART是一種含有HIV靶向藥物組合的方案,可以阻止病毒的生長但不能根除病毒。

發表在10月份的“臨床研究雜誌”上的研究結果報告顯示,雖然不活動,但在超過10年的抗病毒治療後,艾滋病病毒可以留在肝臟免疫細胞中。然而,研究人員表示,沒有證據表明它可以被認為是這個州的艾滋病病毒庫,因為病毒無法在高水平復制。

這一啟示支持這樣一種觀點,即在開發HIV治療時,可以排除肝臟巨噬細胞作為可能充當病毒庫的細胞類型。研究人員認為,解決治療肝臟巨噬細胞感染可能並不重要,從而縮小了治療目標。

“據我們所知,我們的研究首先研究了肝臟巨噬細胞是否也作為儲存庫,類似於CD4 + T細胞,在ART抑制的艾滋病病毒感染者中,”醫學副教授Ashwin Balagopal醫學博士說。約翰霍普金斯大學醫學院傳染病科和該研究的高級作者。Balagopal指出:“因為肝臟巨噬細胞佔體內所有巨噬細胞的80%至90%,所以我們注意肝臟。”

根據美國疾病控制和預防中心的數據,全球有3670萬人和110萬美國人感染艾滋病毒。通常,ART用於抑制HIV的複製並控制人類艾滋病的進展。病毒感染人體的免疫系統 - 白細胞也被稱為T細胞和巨噬細胞。

人類最常見的儲庫是免疫細胞,稱為靜息記憶CD4 + T細胞。即使ART抑制HIV,病毒仍可隱藏在細胞庫中。ART的中斷或中斷可以將HIV傳播到新細胞,因為病毒變得活躍並開始再次複製。

“儘管已經確定巨噬細胞是艾滋病毒感染的天然目標,但多年來研究人員還不知道長期抗逆轉錄病毒治療期間巨噬細胞是否也在水庫中攜帶HIV,類似於靜息記憶CD4 + T細胞,”Balagopal補充道。 。

幾十年來,無法消滅感染性艾滋病病毒的水庫已經使完全治癒感染的努力受挫。此外,這意味著ART的中斷或停止隨時重新激活HIV複製,將病毒傳播到新細胞。

Balagopal和他的團隊檢查了肝臟中存在的組織巨噬細胞群中是否存在任何HIV儲庫; 具體而言,他在肝巨噬細胞中尋找潛伏的HIV-1,這是該病毒中最常見的病毒株。

“我們可以檢查的含有巨噬細胞的其他器官包括大腦,心臟,肺和皮膚,”約翰霍普金斯大學醫學院傳染病科研究助理Abraham Kandathil博士說。所有關鍵實驗。“與肝臟相比,巨噬細胞在這些器官中可能很少,因此比足夠大的肝臟巨噬細胞更難以獲得,”Kandathil總結道。

為確定肝臟巨噬細胞是否可作為ART後感染HIV-1的儲庫,從9名HIV-1感染者中取出肝臟組織樣本,其中7人在約翰霍普金斯醫院接受了肝移植,否則將患有肝臟被丟棄,因為它們不再具有功能和/或癌症。

九名患者中有八人接受抗逆轉錄病毒治療,時間從8個月到大約12年不等。

研究人員利用分離肝臟巨噬細胞的實驗室技術,發現HIV-1即使在長期接種病毒抑制抗逆轉錄病毒藥物後也存在於巨噬細胞中。

“然而,當我們試圖通過激活肝臟巨噬細胞來模擬病毒”反彈“以確定病毒是否具有傳染性或非傳染性時,我們發現HIV-1水平較低,無法以高水平復制所需的重新感染, “Kandathil說。

通過檢查這些肝臟樣本中的病毒並分離肝臟巨噬細胞,研究人員發現HIV-1存在於服用抑制性抗病毒治療近12年的人群中的一個人的巨噬細胞中。然而,病毒仍被確定為惰性,否則無法自我複製並傳播。

研究人員得出結論,雖然肝臟巨噬細胞可能長期存在HIV-1,但這些病毒不太可能繼續感染,並且由於病毒不能複製,它們不太可能起到儲存作用。

Balagopal說,在未來,需要更多的研究來確定惰性HIV-1感染的肝臟巨噬細胞是否對接受抗逆轉錄病毒治療的人有任何功能意義,因為有缺陷的HIV-1蛋白的表達會混淆免疫系統並引起組織炎症。

“雖然我們有可能排除肝臟作為傳染性儲庫,但重要的是要識別身體中的所有相關病毒庫,例如大腦,因為病毒很可能隱藏在不同細胞類型的DNA中,並且需要不同的治療策略,“Balagopal說。“然後我們可以繼續尋找一種全面的'功能性'HIV-1治療方法。”

研究人員警告他們的研究是有限的,因為研究的肝臟巨噬細胞和人類樣本數量很少。此外,肝臟巨噬細胞培養物中少量的CD4 + T細胞(小於或等於1%)可能會影響研究人員檢測它們的能力,儘管他們說實際上不可能有1%或更低的汙染使調查結果混亂。


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