▎學術經緯/報道
“五大受損，一個對策！”哈佛大學一支研究抗衰老的科研團隊，利用基因療法在小鼠實驗上取得的成功，幾乎可以直接用上這句經典廣告詞。
根據近期發表於《美國國家科學院院刊》（PNAS）的一篇論文，由美國科學院和工程院雙院士George Church教授領銜，科學家們將一組長壽相關基因送入實驗室小鼠的體內，一次就可以顯著緩解甚至完全逆轉多種與衰老相關的病症，包括肥胖症、2型糖尿病、心臟衰竭和腎衰竭等。
“這項研究標誌著有效治療多種衰老相關疾病的一個里程碑，並且可能由此得出一種方法解決衰老本身。”Church教授認為。
<strong>本研究的通訊作者之一，哈佛知名學者George Church教授（圖片來源：哈佛大學Wyss研究所）
伴隨著衰老，人體在代謝、心血管等各個系統容易出現不同病症，但多種疾病之間有相互關聯，一種疾病的存在往往會加大其他疾病的發病風險。傳統的藥物開發通常是一種藥物針對一種病症，患者需要服用多種藥物，難免增加不良反應的風險。
而這支研究團隊的思路是，找到關鍵基因，同時治療多種與年齡增長有關的疾病，把衰老變成一個更容易控制的過程。
研究團隊設計和檢驗的基因療法基於3個基因：成纖維生長因子21（FGF21）、可溶性小鼠轉化生長因子受體2（sTGFR2）和Klotho。過去的一些研究顯示，轉基因小鼠體內分別過量表達這三個基因都有改善健康、增加壽命的效果。
這項實驗中，研究者以腺相關病毒（AAV）為載體，分別構建這3個基因的基因療法，然後以單獨或組合的方式，將它們注射到非轉基因小鼠體內。
幾種疾病模型的實驗結果顯示出了積極結果。在長期高脂肪飲食的小鼠中，單用FGF21基因治療就可以完全逆轉肥胖和糖尿病的表型。在心力衰竭的小鼠中，單用sTGFR2或與其他兩個基因之一組合使用，心臟功能增加58%。而在腎纖維化小鼠中，FGF21與sTGFR2組合可以讓腎臟髓質萎縮減輕75%。
這些結果意味著，以上四種衰老相關的病症，可以由FGF21與sTGFR2的組合基因療法“一個對策”進行改善，從而提升動物的健康和生存。
論文作者也分析了為什麼實驗中3個基因同時施用的效果反而會差一點，可能是FGF21和Klotho有不良的相互作用，有待進一步研究。
總體而言，在小鼠上獲得的結果讓研究者非常樂觀。第一作者Noah Davidsohn博士和Church教授都是基因療法生物技術公司Rejuvenate Bio的聯合創始人，他認為：“我們看到的結果令人震驚，表明通過基因療法系統性解決衰老問題可能比零敲碎打的現有方式更加有效。”
更重要的是，這種基因療法注入小鼠體內後，仍然與動物自身的基因組保持獨立，也就是不會修改動物的天然DNA，不會傳給後代。
Church教授表示：“在非轉基因小鼠身上取得這些結果，是這種方法可以發展成為一種臨床療法的重要一步。而且，相比為每一種疾病提供多個獨立基因療法，同時施加多個可以針對疾病的基因，或許有助於減輕與免疫相關的問題。”
未來，對抗衰老造成的種種損傷，真的可以如此“簡單”地搞定嗎？
[1] Noah Davidsohn et al., (2019) A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi:10.1073/pnas.1910073116
[2] One Fell Swoop. Retrieved Nov. 13, 2019, from https://hms.harvard.edu/news/one-fell-swoop
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