腎細胞癌簡稱腎癌，是起源於腎小管上皮的惡性腫瘤，發病佔腎臟惡性腫瘤的80%～90%。通常將腎癌分為4型：透明細胞型腎癌、顆粒細胞型腎癌、混合細胞型腎癌、未分化細胞型腎癌。其中，絕大多數為腎透明細胞癌，佔腎癌的70%~80%。
Sitravatinib是美國Mirati Therapeutics公司開發的小分子多靶點靶向藥，靶點包括AXL、MER、VEGFR2、PDGFR、KIT、RET、MET、DDR2、TRKA，應用範圍廣，目前正在進行臨床試驗。
一提到多靶點靶向藥物，大家第一時間想到的一定是卡博替尼。卡博替尼（cabozantinib），代號XL184，是一個多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑。卡博替尼包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶點。
Sitravatinib可以靶向消除免疫抑制性的M2型巨噬細胞（M2 TAM）、調節性T細胞（Treg）、骨髓來源的抑制性細胞(MDSC)，增加樹突狀細胞(DC)的抗原呈遞能力，從而增強免疫系統的抗腫瘤效應，因此Sitravatinib聯合PD-1單抗有可能克服免疫治療耐藥。
代號：MGCD516
通用名：Sitravatinib
靶點：AXL、MER、VEGFR2、PDGFR、KIT、RET、MET、DDR2、TRKA
廠家：Mirati Therapeutics
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
在一項研究難治性轉移性腎透明細胞癌患者的Ib期試驗中，Sitravatinib單藥治療32例患者的客觀反應率（ORR）為25%，臨床獲益率（BCR）為90%。
2020年2月，研究人員在舊金山舉行的2020年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會（ASCO-GU ）上公佈了一項臨床試驗的結果，該試驗在先前接受過一種VEGF靶向藥物治療後病情進展的晚期腎透明細胞癌（accRCC）患者中開展，評估了靶向藥Sitravatinib與PD-1抑制劑Opdivo聯合治療的療效和安全性。
商品名：Opdivo（歐狄沃）
通用名：Nivolumab（納武利尤單抗）
廠家：百時美施貴寶（BMS）
美國獲批：2014年12月
中國獲批：2018年8月
獲批適應症：黑色素瘤、肺癌、霍奇金淋巴瘤、腎癌、結直腸癌、頭頸部鱗癌、尿路上皮癌、肝癌
規格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
推薦劑量：
腎癌：單用時每2週一次，每次240mg或每4週一次，每次480mg，靜脈注射30分鐘；與Y藥合用時O藥3 mg/kg， Y藥1 mg/kg，每3周的同一天注射一次，共4個週期，之後靜脈注射O藥240 mg/ 2周或480 mg/ 4周，每次30分鐘。
價格：
100mg/10ml：約9260元
40mg/10ml：約4591元（未入醫保）
臨床數據
截至2020年1月1日，試驗累計入組40例晚期腎透明細胞癌患者。所有患者接受Sitravatinib單藥治療2周後，再開始聯合Opdivo治療，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。
入組患者的人群特徵為：中位年齡68歲；男性患者35例，女性患者5例；白人38例，黑人2例；40例中有37例KPS評分為90~100分；35例患者有腎切除史，8例有放射治療史；5例患者接受了2次系統性治療，其餘患者接受了1次系統性治療；最常用的抗血管生成藥物是帕唑帕尼(57.5%)、舒尼替尼(35%)和阿西替尼(15%)。
Karnofsky（卡氏、KPS、百分法）功能狀態評分標準
本次試驗主要觀察終點為客觀反應率（ORR），次要觀察終點為疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）。
試驗隨訪時間為17.7個月，共有38名患者可評估。結果表明，所有患者的ORR為39%，DCR為92%；中位PFS為10.3個月，明顯優於依維莫司（3.8~4.4個月）、卡博替尼（7.4個月）和Opdivo（4.6個月）；中位OS為NR（not reached 未達到），截至數據公佈時，79%的患者仍然存活。
Sitravatinib聯合Opdivo治療腎透明細胞癌患者臨床數據
不良反應
所有患者最常見的不良反應有：腹瀉（73%）、疲勞（68%）、丙氨酸轉氨酶升高（58%）、脂肪酶升高（50%）、蛋白尿（45%）、厭食（43%）、天冬氨酸轉氨酶升高（43%）、腹痛（35%）、澱粉酶升高（35%）、噁心（35%）、聲音嘶啞（32%）、體重下降（32%）……
所有患者最常見的3級及以上不良反應有：脂肪酶升高（30%）、蛋白尿（13%）、澱粉酶升高（13%）、腹瀉（10%）、疲勞（10%）、高血壓（8%）、丙氨酸轉氨酶升高（5%）、厭食（3%）、肌酐升高（3%）、其他內分泌不良反應（3%）、貧血（3%）。
與治療相關的4級不良反應有：脂肪酶升高（3例）、澱粉酶升高（2例）、急性腎損傷（AKI，1例）、敗血症（1例）、高血壓（1例）。
與Opdivo治療相關的5級不良反應有：重症肌無力（1例）。
Sitravatinib聯合Opdivo治療腎透明細胞癌患者不良反應
小結
Sitravatinib與卡博替尼靶點相似，ORR為39%，DCR為92%；中位PFS為10.3個月，明顯優於依維莫司（3.8~4.4個月）、卡博替尼（7.4個月）和Opdivo（4.6個月）。
本試驗方案是否優於目前已有的試驗結果尚需要更長時間的隨訪。目前該聯合方案治療其他實體瘤的臨床仍在進行中，期待有更多的好消息！
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