大約20%~30%的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者在最初診斷時有腦轉移,當存在基因突變時,這一比例更高。
傳統的化療對於腦轉移大多無效,因為它們不能穿過血腦屏障。許多臨床試驗表明,酪氨酸激酶抑制劑在顱內疾病控制方面具有優勢。
抗血管生成治療被報道可改善非小細胞肺癌患者的生存結果,然而,目前尚不清楚血管內皮生長因子受體(VEGFR)-TKI是否對腦轉移有效。
安羅替尼是一類口服、新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑(TKI)藥物,能夠有效抑制血管內皮生長因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)、成纖維細胞生長因子受體(FGFR)、c-KIT 等激酶,具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。
2018年5月,國家食品藥品監督管理總局(CFDA)已正式批准鹽酸安羅替尼用於晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的三線治療 。
商品名:福可維
通用名:安羅替尼(Anlotinib)
靶點:VEGFR、PDGFR、FGFR、c-KIT
廠家:正大天晴
美國首次獲批:尚未獲批
中國首次獲批:2018年5月
獲批適應症:非小細胞肺癌
推薦劑量:每次12mg,每日一次,用2周停1周
價格:
12mg/粒,487元
10mg/粒,423.6元
8mg/粒,357元(已入醫保)
一項III期試驗(ALTER0303)顯示,安羅替尼可改善NSCLC患者的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。
為了探討安羅替尼是否對晚期NSCLC的顱內病變有效,研究人員在III期試驗(ALTER0303)中評估了安羅替尼治療腦轉移患者的安全性與有效性。研究結果於2020年2月20日發表於國際腫瘤學權威期刊The Oncologist雜誌中。
臨床數據
ALTER0303 研究納入了437例既往至少接受過兩次全身化療的晚期NSCLC患者,其中97例(22.2%)患者在基線時有腦轉移。
所有患者隨機接受安羅替尼(每次12mg,每日一次,用2周停1周)或安慰劑治療,直至疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。
對於基線時有腦轉移的患者,兩組患者(安羅替尼 VS 安慰劑)的中位PFS為4.17個月 VS 1.3個月,中位OS為8.57個月 VS 4.55個月。
對於基線時無腦轉移的患者,兩組患者(安羅替尼 VS 安慰劑)的中位PFS為4.53個月 VS 1.37個月,中位OS為9.93個月 VS 6.8個月。
與安慰劑組相比,安羅替尼組患者有更長的首次腦部進展時間(TTBP),說明安羅替尼能延緩晚期NSCLC患者的顱內病灶進展。
同樣,在亞組分析中,也能看出接受安洛替尼治療的患者首次腦部進展時間優於安慰劑組:60歲以上、EGFR突變、不吸菸、ECOG評分為1、IV期、接受過靶向治療或手術的患者的首次腦部進展時間明顯延長。
對安羅替尼治療組中,14例基線時被確定有腦組織損傷的腦轉移患者的分析顯示,顱內客觀反應率(ORR)為14.3%,疾病控制率(DCR)為85.7%,其中部分緩解(PR)2例(14.3%),疾病穩定(SD)10例(71.4%),疾病進展(PD)2例(14.3%)。
不良反應
接受安羅替尼治療的患者更易出現神經毒性(18.4% VS 8.4%)和精神症狀(49.3% VS 39.7%),但安羅替尼治療與腦梗死或腦出血無關。
小結
在本次分析中,研究人員發現了多靶點抑制劑安羅替尼對晚期NSCLC腦轉移患者的
潛在療效,且可以有效控制顱內疾病的進展,其對腦組織的特殊作用值得進一步開展研究。【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考,具體治療謹遵醫囑!
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