用细胞解决细胞的问题

  一直以来,癌症都是我们人类的天敌,全球每年约有600万人死于癌症。即使医学的进步已经挽救了大批的癌症患者。但是,多数癌症发病隐匿,不易发觉,已经发现已经晚期,失去最佳治疗时机,预后很差。

  提起癌症,相信人人深恶痛绝。但它为何会形成?这一直是许多人一直在寻找的答案。事实上,癌细胞来自于我们身体的正常细胞,从正常组织细胞转变为身体中使人毛骨悚然的癌肿,往往需要经过经历一个漫长的过程,尽管这一漫长的过程有许多的未知细节,但大体轮廓基本还是没有太大异议,今天就聊聊这个话题。


用细胞解决细胞的问题


  目前治疗癌症的方法有手术、放疗和化疗三大标准治疗方法。WHO数据显示,45%恶性肿瘤患者可以存活超过5年。

  单靠手术占22%,当然,手术治疗也会遇到无法完整切除肿瘤,深部位重要器官的肿瘤切除手术风险较大。

  化疗占5%,化疗作用是,抑制肿瘤细胞生长或杀伤癌细胞,并对体内正常细胞繁殖产生一定毒性,弊端是化疗几次后定会发生耐药;

  放疗占18%,放疗可以弥补手术治疗的不足,尤其是保存器官功能前提下,实现根治。当然,放疗也有自身局限,就是放疗后副作用较大,有的甚至会威胁生命。

  最后,仍有55%的患者无法从这些治疗中延长生存期,生存期达不到5年。

  在现阶段的癌症治疗中,大多数情况下,我们都难以期待靠手术、放疗和化疗能治好所有癌症,并且这些治疗方法的副作用很有可能会严重损害身体健康。

  2011年,拉尔夫·斯坦曼(Ralph Steinman )被授予诺贝尔生理学或医学奖,以表彰其发现树突细胞并进行适应性免疫研究做出的卓越贡献。

  早在1973年,斯坦曼就发现了人体内一种非常重要的免疫细胞,即树突细胞(即DC细胞),并对该细胞功能加以阐明。2007年3月,在其被诊断为晚期胰腺癌后,他用自己研发的DC细胞进行治疗,将原本只有数月的生命延长到四年半时间。

  2011年10月3日,斯坦曼因其研究成果与其他两位科学家共同分享了诺贝尔生理学或医学奖。遗憾的是,他在诺贝尔奖揭晓的3天前病逝,对所获奖项消息一无所知,也因此成为迄今为止,唯一一位去世后仍被授予诺贝尔奖的研究者。

  “自己”的事情“自己”做。

  我们体内的细胞出现“叛军”,当然要由我们体内的细胞“正规军”来解决。

  免疫细胞疗法,听着好像很陌生,但其实,免疫疗法在很早以前就已经在我们的国家出现了。2009年,卫生部出台了《医疗技术临床应用管理办法》,将自体免疫细胞治疗技术列为第三类医疗技术。同年卫生部出台《自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术管理规范》(意见征询稿)。文件中明确规定了医疗机构的基本要求、人员的基本要求、技术管理的基本要求等。

  2012年,全国医疗服务价格项目规范中,已经将细胞因子活化杀伤(CIK)细胞输注治疗列入医保范围内(项目编码:KND48101)。以上不难看出,国家对于免疫疗法还是非常重视的。

  我们所担心害怕的癌症在我们体内的发展是分为不同阶段的。从最开始的健康细胞转变成癌细胞,到最后以多种方式扩散到全身。这个过程并不简单,首先癌细胞不是一次变异就能够由好变坏,而是需要数十次。就算变坏了,还有细胞间粘附作用在牵制着它,它是否能改变自己穿过结缔组织还是个问题。

  癌细胞如果能够成功逃逸,迎接它的并不是什么鲜花和掌声,而是血液中的白细胞(即免疫细胞)们的攻击。因为癌细胞要进行微转移的时候必须经过微血管,而我们血液中的免疫细胞是这些不速之客天然的克星。在这一步当中,我们身体当中自有的免疫细胞会逐步的对这些癌症细胞进行杀灭。癌细胞会有四种情况:第一、当场死亡;第二、分裂几次之后死亡。第三,休眠。最后一种就是我们最不希望的,是存活下来,而且适应了这种环境。

  不过据统计,这种存活下来的概率仅数亿分之一。所以我们体内的免疫细胞对于防止癌细胞的转移是起到非常大的作用的,这也是免疫细胞疗法的本质,用我们自身的免疫细胞,来解决我们自身的变异细胞,化疗这些治疗方式虽说同样效果明显,但是对身体伤害太大,这时候就需要免疫细胞疗法的介入,去改变这种情况,减缓病人的痛苦和化疗副作用,提高化疗的治疗效果。

  免疫疗法的发展也非常迅速。比如说NK(Natural Killer Cell)免疫细胞疗法,就是将我们体内的NK细胞随血液抽取,体外扩增培养,使其数量大量增加(一般是由数百万扩增至数十亿),回输之后NK细胞会随着血液不断循环来对身体当中形成的癌细胞进行杀灭。

  还有DC-CIK细胞疗法。DC细胞又称作树突状细胞,是我们体内抗原辞呈能力最强的细胞。CIK细胞又称作细胞因子诱导肿瘤杀伤细胞,这种细胞是将体内的单个核细胞在体外进行修饰、刺激、培养、增殖之后形成的,兼有T细胞和NK细胞的特性。所以DC-CIK细胞的特性是聪识别肿瘤抗原并把信息传递给CIK细胞,然后CIK通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤,从而完成了辨别敌人到杀灭敌人的全过程。

  再就是这两年最热门的CAR-T疗法,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。通过基因工程技术激活T细胞,并装上“定位导航装置”CAR,这样就能做到靶向性杀灭我们的目标肿瘤细胞。最近又有研究表明出CAR-NK的有效性和CAR-T相同,且毒副作用小于CAR-T。

  越来越多优秀的免疫细胞疗法已经出现,且已经有大量事实案例证实,免疫疗法要优于现在传统的癌症治疗手段,如手术、放疗和化疗。至少,相比手术,它不需要术后愈合。相比放疗和化疗,它对于我们的健康细胞并没有什么危害。

  那免疫疗法有哪些优势?

  (1)安全有效副作用小

  免疫细胞疗法是用患者本人的免疫细胞用于治疗,除了轻微发热副作用的情况以外,几乎没有更严重的副作用,对患者身体的负担非常小。

  (2)精准的靶向杀瘤作用

  与无抗原特异性,杀瘤作用较弱的传统细胞免疫疗法相比,新一代免疫疗法加入多种特异性抗原,具有更加精准靶向的双流作用,并能够产生免疫记忆,诱导长期高效的肿瘤活性。

  (3)扩增数量庞大,提高筛选效果

  可以经过实验室的体外扩增,使细胞培养的数量达到100亿,提高杀瘤的作用。

  (4)提高免疫,减少化疗副作用

  免疫疗法可以在化疗以后的48个小时使用,起到提高免疫力,降低化疗副作用的效果。

  免疫疗法哪些患者可以进行尝试呢?

  【1】肿瘤手术前体质较弱,术后恢复慢,并且害怕隐秘性癌细胞没有被彻底根除的患者。

  【2】放疗化疗后,免疫力低下,副作用反应明显的患者。

  【3】由于害怕放化疗的毒副作用,希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

  【4】肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散,但常规治疗方法已无能为力,期望延长生存期,提高生活质量的患者。

  但是需要注意的是细胞免疫疗法,对于晚期癌症患者,肿瘤的缩小效果不明显,针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时,有延长寿命的效果,作为手术以后的辅助治疗法可以抑制复发,治疗效果可以维持更长的时间。

  美国、日本、中国台湾已经放开了部分免疫细胞疗法,中国大陆今年已经对外发布了《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法(试行)》(意见征询稿)。这些方向性的事例和文件都是在向我们宣示着,免疫细胞疗法将是一种有效的、对人体身体伤害较小的、有望能够完全避免或消灭癌症的全新疗法。


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