關於妊娠期抗生素使用的問題一直是大家關注的熱門問題，在必須使用抗生素的情況下，如何為孕婦選擇相對安全的抗生素，是臨床醫生、孕婦都非常糾結的問題。大環內酯類抗生素是一類分子結構中具有14-16大環內酯基本化學結構的抗菌藥物的總稱，通過阻斷50s 核糖體中肽酰轉移酶的活性來抑制細菌蛋白質合成，發揮抑菌作用。在臨床上主要用於治療需氧革蘭陽性球菌和陰性球菌、某些厭氧菌以及非典型病原體（比如軍團菌、支原體、衣原體等）感染。來自2017年中國大環內酯類藥物行業市場發展情況分析顯示大環內酯類抗生素位列我國抗生素用藥市場第三位， 2015 年市場份額為79 億元[1]。那麼孕婦使用大環內酯類抗生素對胎兒未來生長髮育是否安全呢？
2020年2月19日在著名醫學期刊《BMJ》發表的一項研究嘗試回答這個問題，這項基於人群的隊列研究擬評估在懷孕期間使用大環內酯類抗生素與兒童嚴重畸形，神經發育障礙（腦癱，癲癇，注意缺陷多動障礙和自閉症譜系障礙）之間的關聯[2]。該研究納入在1990年至2016年出生的104,605名兒童，8,632名兒童的母親在懷孕期間使用了大環內酯類抗生素，其中有186名出現了器官畸形（21.55 per 1000），95,973名兒童的母親在孕期使用了青黴素類抗生素，其中有1,666名兒童出現了器官畸形（17.36 per 1000），兩組之間存在顯著差異（adjust RR=1.23，P=0.007）。與孕婦在懷孕的前3個月使用青黴素類抗生素相比，懷孕前三個月使用大環內酯類抗生素增加了器官畸形的發生風險（27.65 vs 17.65 per 1000, adjust RR=1.55，P=0.001），尤其是心血管系統畸形的發生風險（10.60 vs 6.61 per 1000, adjust RR=1.62，P=0.03）。在懷孕的後6個月孕婦使用大環內酯類抗生素，其孩子出現生殖器官畸形的風險增加（4.64 vs 3.09 per 1000, adjust RR=1.56，P=0.022）。基於本文章的數據，未觀察到懷孕期間使用大環內酯類抗生素與兒童神經系統畸形、胃腸道畸形、泌尿系統畸形、神經發育障礙（腦癱，癲癇，注意缺陷多動障礙和自閉症譜系障礙）之間存在顯著的關聯，儘管某些亞組分析觀察到了高風險傾向，但從統計學的角度而言不具有統計學意義。
基於上述研究，在為孕婦選擇大環內酯類抗生素時需要格外謹慎，作為醫生需要詳細評估使用抗生素對孕婦及胎兒帶來的收益與潛在危害，對相關抗生素藥物毒性向孕婦進行詳細告知，作為孕婦需要認識到沒有一種抗生素的使用是絕對安全、保證對胎兒無影響的，需要結合臨床實際情況，聽取專業醫生的意見，以平和的心態接受治療。這樣彼此雙方都充分了解抗生素治療的利弊，最終制定出合適的治療方案。當然還需要認識到兒童發生器官畸形與神經發育障礙是多因素（遺傳因素、懷孕環境、基礎疾病等）綜合影響的結果，大環內酯類抗生素的使用可能只是其中的影響因素之一，不宜過分放大解讀，未來也需要更多的研究證據來證實本文的發現。
參考文獻
1. 2017年中國大環內酯類藥物行業市場發展情況分析. 網址：http://www.chyxx.com/industry/201703/505025.html
2. Fan H, Gilbert R, O'Callaghan F, Li L. Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study. BMJ. 2020; 368:m331.
本文根據已經公開發表的文獻進行解讀，系傳播更多資訊之目的，不代表本人的任何立場，不具備任何指導作用，臨床用藥必須到正規醫院就診，本人拒絕對因閱讀本文而做出的醫學判斷負任何情、理、法律上的責任。
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