年輕人，勸你少喝點酒……
作者丨Chemo
來源丨醫學界腫瘤頻道
肝硬化是大多數慢性肝臟疾病最終發展的結果，具有致命危害且伴隨多種併發症，首當其衝就是肝癌，另外常見的還有肝性腦病、胃腸道出血、感染和腎衰竭。
美國數據顯示，儘管肝硬化的主要致病因素——丙肝病毒（西方國家為丙肝病毒，我國為乙肝病毒），已有高效的抗病毒治療可將其根除，肝硬化加劇的趨勢仍會持續一段時間。預計到2030年，肝硬化相關死亡人數將增加兩倍。
而肝硬化和肝癌一衣帶水，是綁在同一條繩上的螞蚱，自然是“you jump, I jump”了~
那麼，美國肝硬化和肝癌死亡率的人群和地理趨勢是怎樣的呢？近期，發表在BMJ上的一篇大型流行病學研究給出了詳細答案：從2009年起，美國肝硬化和肝癌死亡率開始持續上升；25-34歲的年輕人肝硬化死亡率增長速度尤其快，罪魁禍首則是酒精性肝硬化！
接下來咱們具體看看，有啥可以引以為戒的。
一
美國肝硬化和肝癌大數據來了！死亡率持續升溫
這項研究的誕生源於一份小小的使命感——美國尚缺乏指導資源優化配置和肝臟疾病預防工作的全國代表性數據。
所以，為了瞭解特定人群肝硬化和肝癌相關死亡率的趨勢，研究者運用疾病控制和預防流行病學研究中心（CDC WONDER）和美國人口統計合作組織（the Vital Statistics Cooperative）的數據，分析了成人肝硬化和肝癌相關死亡在1999-2016年間隨時間變化的趨勢。
17年間，美國肝癌相關死亡翻了一倍
圖1 1999-2016年間，美國不同人口因素下，肝硬化和肝癌的年齡調整後死亡率
在1999-2016年間，由於肝硬化引起的死亡共有460760例。其中1999年20661例，到2016年達到34174例，相比1999年增加了約65%的人數 。
而因肝癌引起的死亡共有136442例。1999年5112例，2016年相比1999年死亡人數翻了一倍，達到11073例。
肝硬化和肝癌相關死亡中，男性顯著多於女性
在肝硬化引起的年齡校正後死亡率中，男性的死亡負擔顯著高於女性，比例約為2:1。
在肝癌引起的年齡校正後死亡率中，男性死亡負擔則更重，男女比例約為4:1。
肝硬化和肝癌偏好的人種不同
肝硬化引起的年齡校正後死亡率負擔最重的是土著印第安人（25.8/100000 ），其次是美國白人（12.7/100000 ）。
肝癌引起的年齡校正後死亡率負擔最重的則是亞洲人和太平洋島民。
相比非西班牙裔美國人，西班牙裔美國人因肝硬化（19.3 vs. 11.5/100000）和肝癌（5.7 vs. 3.4/100 000)引起的年齡校正後死亡率均較高。
美國南部和西部死亡率最嚴重
肝硬化引起的年齡校正後死亡率負擔在美國南部和西部最重，分別為13.5/100000和13.3/100000。
而由肝癌引起的年齡校正後死亡率負擔在美國西部最重（4.2/100000）。
2009年是肝病相關死亡率轉折點
在肝硬化導致的人口死亡率趨勢中，研究者發現：
第一、2009年是肝硬化死亡率趨勢的一個重要轉折點——蟄伏的肝病相關死亡率開始抬頭了，並且逐年增長。
第二、儘管死於肝硬化和肝癌的患者中男性多於女性，但男女性肝硬化及肝癌相關死亡率增長幅度不相上下。
第三、從2009年起，美國白人和土著印第安人肝硬化相關死亡率快速增長。
第四、與西班牙裔美國人相比，非西班牙裔美國人的肝硬化相關死亡率增長速度較慢。
第五、近年來，美國東北部肝硬化相關死亡率增長速度最慢（平均每年增加1.6%），然而美國南部則增速最快（平均每年增加3.5%）。
肝癌死亡率趨勢與肝硬化則不太一樣。
首先，總體來看，在整個研究期間，全國範圍內肝癌相關死亡率增加了2.1%。
第二，從2011年開始，女性的肝癌死亡率經歷了持續的增長，而男性肝癌死亡率則逐漸下降。
第三，亞洲人和太平洋島民是肝癌死亡率唯一有改善的亞組，大約每年持續下降2.7%。
第四，在整個研究期間，除東北部地區，美國所有地區的肝癌死亡率均顯著增加。
25-34歲的年輕人肝硬化相關死亡率增速最快
圖2 年齡亞組中，肝病相關死亡率分析
研究者進一步對2009-2016年間肝硬化和肝癌死亡率人群進行了亞組分析。在年齡亞組分析中，研究者發現：
25-34歲的人群肝硬化相關死亡率年增長速度最快，在2009-2016年間，死亡率增長了10.5%。
並且值得關注的是，這部分人群大多死於酒精性肝硬化。酒精使用障礙和酒精相關肝臟疾病的平行增長進一步強化了這一結果。
2009-2016年間，在全美25-34歲的人群中，肝硬化相關死亡佔比由2009年的4.3%上升至2016年的6.3%，肝癌相關死亡佔比由0.9%上升至1.4%。
美國西部和南部肝病相關死亡率增速最快
隨後，研究者分析了自1999-2016年肝硬化和肝癌相關死亡率隨地理位置的變化趨勢。
肝硬化和肝癌相關死亡率增長最快的地區主要在美國西部和南部。研究者以一系列的熱圖展示了肝硬化和肝癌相關死亡率在全國範圍內隨著時間推移的變化。
圖3 1999年、2008年和2016年，美國各州肝硬化和肝癌相關年齡調整後死亡率分析
在美國各州中，肝硬化相關死亡率年平均增加最快的是肯塔基州（6.8%）、新墨西哥州（6.0%）、阿肯色州（5.7%）、印第安納州（5.0%）和阿拉巴馬州（5.0%）。不過馬里蘭州肝硬化相關死亡率則逐年降低（-1.2%）。
但在肝癌死亡率上，所有州均未顯示出顯著下降趨勢。相當一部分州肝硬化相關死亡率形勢嚴峻的，肝癌死亡率也很嚴峻。
此外，肝硬化患者更有可能死於特殊的二級原因（例如，感染）。這些數據強調了護理和預防的重要性。
肝硬化重要死亡原因：腹膜炎和敗血症
接下來，研究者分析了肝硬化患者常見的死亡原因。
在2009年之前，與肝硬化相關死亡數據分析中，因腹膜炎和敗血症導致的死亡增加最顯著，但因合併上消化道出血、肝內綜合徵、腦血管和缺血性心臟病及外傷引起的死亡率沒有發生明顯變化。
自2009年開始，除了外傷外，其他所有因素引起的死亡率均顯著增加。並且2009年至2016年間，因腹膜炎和敗血症導致的死亡率大幅增長，平均每年上漲6.1%和7.1%。
在47290名患者中，大多數（60%）出現敗血症或腹膜炎的年齡為45-64歲。
二
我國肝癌形勢也不容樂觀
美國肝硬化和肝癌形勢似乎並不太好，我國又是怎樣的呢？
在今年的ASCO會議上，來自中國香港的Man-Fung YUEN醫生指出，和美國相反，中國的肝癌發生率和死亡率正呈現逐年下降趨勢。聽起來是不是還蠻寬慰。然而，下面這張圖又真相了。
圖4 全球肝癌發病形勢和病因分析
如圖所示，顏色越紅表明肝癌發生率越高。中國紅得非常醒目了。從右下角的標註我們也能看出，我國肝癌發生率處於＞9.2/10萬 的高發區域中。而美國肝癌發生率目前在5.4-9.1/10萬。
也就是說，我國的肝癌發病基數大，形勢並不容樂觀！
最令人遺憾的是，事實上很多肝臟疾病是可以預防的。在美國這項大型流行病學研究中，我們驚人得發現，25-34歲的年輕人死於肝硬化的比例異常升高，而這一變化的主要原因是酒精相關的肝臟疾病及酒精使用障礙！
真的要勸勸大家，沒事少喝點酒，也為國家的肝癌發病率和死亡率降低貢獻幾個百分點！
參考文獻：
Elliot B Tapper, Neehar D Parikh. Mortality due to cirrhosis and liver cancer in the United States, 1999-2016: observational study. BMJ 2018;362:k2817. doi: 10.1136/bmj.k2817
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