據統計，全球每年有數以千萬計的兒童暴露於結核分枝桿菌；然而對暴露兒童的肺結核風險尚未有效評估，接觸調查和預防性治療的有效性更是知之甚少。近日，來自美國的學者Leonardo Martinez等進行了一項研究，旨在評估肺結核病例密切接觸兒童的肺結核發病風險及預防性治療和卡介苗疫苗對患結核病風險的有效性。該結果發表在
The Lancet雜誌上。研究簡介
本研究是一項系統回顧和薈萃分析，研究人員收集了1998-2018年間與肺結核病例密切接觸兒童的肺結核發病情況，納入標準為：（1）年齡≤19歲；（2）至少隨訪6個月；（3）家庭或與肺結核患者有密切接觸；（4）兒童的年齡和性別信息；（5）開始和結束隨訪日期。主要的研究目標為：（1）通過隨訪的時間段、人口統計學（年齡、地區）和臨床特徵（艾滋病毒、結核病感染狀況、既往結核病）來評估患密切接觸兒童個體的結核病風險；（2）評估預防性治療和卡介苗疫苗對患結核病風險的有效性。
主要研究結果：
➤ 共收集來自34個國家46項隊列的研究數據——29項前瞻性研究（63%）和17項回顧性研究（37%）。對137647名結核病暴露兒童進行基線評估，對130512名兒童進行429538人-年隨訪。
➤ 隨訪期間，共診斷出1299例結核病流行病例和999例結核病發病病例。未接受結核病感染預防治療兒童的2年累積結核病發病率，明顯高於感染陰性兒童，且5歲以下兒童的發病率最高（19.0%）。
圖1 在未接受預防性治療的接觸兒童中，隨著時間的推移患肺結核的風險
圖2 隨訪期間診斷出的結核病例。A：所有孩子。B：5-18歲的兒童。C：5歲以下的兒童。
➤ 在所有暴露的兒童中，預防性治療的有效性為63%（調整HR 0.37），在結核病感染陽性的兒童中，預防性治療的有效性為91%（調整HR 0.09）。在所有5歲以下患肺結核的兒童中，83%在基線檢查後90天內確診。
圖3 未接受預防性治療兒童的2年累積結核病發生率
圖4 按研究設計和地區分類的所有兒童中研究特定的流行（A）和結核病（B）病例情況
討論
在這項系統的審查和薈萃分析中，研究人員對137647名接觸兒童的個人水平數據進行分析，其中130512例被隨訪了429538人-年，結果發現兒童2年的結核病累積風險非常高， 在5歲以下的結核感染陽性兒童中，接近20％。預防療法的有效性在所有兒童中佔63％，在TST或IGRA結果陽性的兒童中佔91％。
此外，該研究還發現，所有兒科結核病例中有61%和5歲以下兒童中有83%在接觸調查開始後90天內確診，這表明預防性治療可能無法避免大部分病例。每年全球有超過1500萬兒童接觸結核病， 研究結果表明，許多接觸的兒童，特別是那些近期感染的兒童，有患結核病的巨大風險，必須通過制定新的預防措施和儘早篩查的策略來優先考慮。
總之，該研究結果提示，嬰幼兒結核桿菌暴露後感染風險很高，大部分病例在接觸後幾周內發病，也再次強調了結核病及早預防性治療的重要性。
醫脈通摘譯自：Leonardo Martinez, Olivia Cords, C Robert Horsburgh, et al. The risk of tuberculosis in children after close exposure：a systematic review and individual-participant meta-analysis. The Lancet, Vol. 395, No. 10228, p973-984. Published: March 21, 2020.
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