在美國，肝癌 死亡率的上升速度比其它癌症種類高的多。儘管醫療水平不斷提升，但大多數患者的預後仍然不是太好。
而在我國，肝癌的發病率同樣很高，很多患者去醫院的時候都是晚期了，這時候想手術切除病灶都已經失去了機會。
我們都知道，目前肝癌的一線治療，分子靶向藥物索拉菲尼一枝獨秀，上市十餘年來很多肝癌患者因此受益。但靶向藥物不可避免的出現耐藥的發生，這時候該怎麼辦呢？
近日，頂尖醫學雜誌《新英格蘭》刊登了一項關於晚期肝癌的3期臨床試驗：
研究者選取了707名晚期肝癌患者，按照2：1的比例隨機分配接受卡博替尼（60 mg，每日一次）或匹配的安慰劑進行治療。
這些患者之前都使用過索拉菲尼並出現了耐藥導致的癌症進展。試驗的主要評價標準是總生存期，次要標準是無進展生存期和客觀反應率。
卡博替尼是什麼藥？
卡博替尼，江湖人稱“萬金油”，這個代號“XL184”的傢伙，自出世以來就讓人眾說紛紜。
因為對於靶向藥物來說，有兩三個以上的靶點就不錯了，而卡博替尼，竟然有9個靶點！
它有包括MET、VEGFR1 /2/ 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT這些靶點，聽說還能聯合PD-1抗體呢。
用數據說話
言歸正傳，在今天我們講的這個3期試驗裡，卡博替尼也是大放異彩。數據分析顯示，卡博替尼的總生存期明顯長於安慰劑。
卡博替尼的中位總生存期為10.2個月，高於安慰劑組的8個月。卡博替尼中位無進展生存期為5.2個月，安慰劑組為1.9個月，在數據上幾乎翻了3倍！客觀反應率為4％和小於1％。
由此看來，卡博替尼顯著延長了多吉美（索拉菲尼）耐藥的生存期。它的安全性怎麼樣呢？
不可忽視的安全性
卡博替尼的安全性結果與已知的卡博替尼安全性結果一致。
從最常見的不良事件來看，與肝細胞癌患者中觀察到的其他靶向VEGF受體的酪氨酸激酶抑制劑相似。通過調整劑量和常規護理來處理這些不良事件。
導致卡博替尼組劑量減少的任何等級的最常見不良事件是手掌足底紅斑感覺（22％），腹瀉（10％），疲勞（7％），高血壓（7％）和天冬氨酸氨基轉移酶水平增加（ 6％）。
50％接受卡博替尼的患者和37％接受安慰劑的患者報告了嚴重不良事件。由卡博替尼或安慰劑引起的不良事件導致的停藥率為16％。
卡博替尼的平均日劑量為35.8 mg，這與晚期腎細胞癌患者的中位劑量（43 mg）是類似的。卡博替尼組68％的患者報告3級或4級不良事件組和安慰劑組中的36％。
對該研究的思考
在肝細胞癌患者使用索拉非尼耐藥後，MET表達增加，這強調了MET可能與索拉非尼耐藥性有關。
通過抑制除VEGF受體外的MET和AXL，卡博替尼靶向多種致癌和血管生成途徑，可以會產生一些額外的療效，並有助於克服對靶向VEGF受體的藥物的耐藥性。
總之，對於先前治療的晚期肝細胞癌患者，使用靶向MET，VEGF受體和AXL的酪氨酸激酶抑制劑卡博替尼治療，可以讓整體存活率和無進展生存期更長。
期待更多相關的臨床研究給我們帶來更好的數據，讓癌症不再那麼可怕，實為廣大患者之幸。
今天的文獻鏈接，可以私信我20180725獲取。
G.K. Abou-Alfa，Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma，July 5, 2018，The new england journal of medicine
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