雖然梅毒是一古老的疾病，但迄今臨床對驅梅療效的評價還很困難，沒有判斷“治癒”和“無效”的明確標準；且機體對梅毒的免疫性不能絕對避免重複感染，也不能迅速控制或消除已有的感染；任何方案都可能出現治療失敗。因此，經驅梅治療後，梅毒患者絕對不可以認為是萬事大吉了，必須定期複診檢查，以瞭解是否治癒、復發或再感染。
儘管還未證明梅毒螺旋體可發生青黴素耐藥，但有研究表明潛伏梅毒或晚期梅毒者經足夠劑量和療程治療後，體內仍有梅毒螺旋體持續存在的可能。可見，梅毒患者經足量、規則的治療後，也需定期觀察。每次隨訪，都要做全身詳細檢查，包括全身皮膚黏膜損害、淋巴系統、骨骼系統、眼、神經系統和心血管系統以及梅毒血清學試驗和必要的腦脊液檢查，其中最主要是梅毒血清學試驗（如RPR等）。
病程短於2年的早期梅毒，經充分治療後，應隨訪2 ~ 3年。治療後第1年內每3個月複查1次，以後每半年複查1次。隨訪期間嚴密觀察其血清反應滴度下降與臨床改變情況，如無復發即可終止治療。
早期梅毒治療後，如在治療後6個月內血清滴度未有4倍下降，應視為治療失敗，或再感染；如有血清復發（血清反應由陰性轉為陽性；或滴度升高4倍（如由1:2升為1:8），或有臨床症狀復發，除應立即加倍劑量重新治療外，還應考慮是否需要作腦脊液檢查，以觀察中樞神經系統有無梅毒感染。
一般一期梅毒在1年以內、二期梅毒在2年以內多數病人血清抗體可轉陰。超過2年血清不陰轉者屬於血清固定。如血清固定，但無臨床症狀復發，也應根據具體情況考慮檢查腦脊液，以排除無症狀性神經梅毒的可能性。
妊娠期梅毒治療後，分娩前每月複查1次梅毒血清反應。如3個月內血清反應滴度不下降2個稀釋度（4倍）或上升2個稀釋度（4倍），應給予復治。分娩後按一般梅毒病例進行隨訪。所生嬰兒要觀察到血清陰性為止，如發現滴度升高或有症狀發生，應立即進行治療，並隨訪2 ~ 3年。
晚期梅毒與晚期潛伏梅毒患者，療後複查同早期梅毒，但應連續觀察3年；血清反應固定陽性者，應作神經系統檢查及腦脊液檢查。神經梅毒，治療後3個月做1次臨床、血清學及腦脊液檢查，以後每6個月檢查1次，直至腦脊液完全轉為正常，此後每年複查1次，至少3年。
值得注意的是，連續觀察的血清學實驗，應在同一實驗室內採取同一方法。不同方法的檢測結果不宜進行直接比較；在比較同一種非螺旋體抗原實驗的兩次結果時，只有當其滴度出現4倍以上的變化時，才能認為確有差異。
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