目前世界各國研究人員均在進行腫瘤特異性抗原的篩選工作，這令免疫療法成為眾多腫瘤患者的救命藥物。但隨著各類研究的逐漸深入，研究者發現由於較低的CD8+T細胞免疫原性、載體毒性及有限的特異性靶抗原等因素使得 抗腫瘤疫苗的研發工作進展緩慢。
來自Wistar研究所的研究人員開發了一種全新設計的DNA抗腫瘤疫苗，其研究的最新進展發表於最新的《Clinical Cancer Research》雜誌。
Wistar研究所的研究人員開發出一種具有全新結構的合成DNA疫苗，這種疫苗可同時靶向多種腫瘤中特異性過表達的靶向蛋白質。
我們都知道當前癌症免疫治療有一個痛點——通過單一，易於使用的疫苗製劑中同時靶向多種腫瘤抗原，進而產生抗腫瘤免疫應答。
而該免疫療法可以簡化當前免疫療法繁瑣的操作步驟，並可防止腫瘤產生免疫逃逸現象。
這種靶向腫瘤相關MAGE-A蛋白家族的新DNA疫苗在黑色素瘤臨床前模型中顯示出較好的療效，大大改善了黑色素患者的預後。
MAGE家族的抗癌前景良好
由於MAGE-A的表達僅限於腫瘤細胞，因此MAGE-A家族中的蛋白質成員代在免疫療法中成為了希望的靶標。然而，雖然實體瘤中MAGE-A3具有十分高的表達量，但靶向MAGE-A3的抗腫瘤疫苗迄今未能在臨床試驗中證明有效。
為了解決這個問題並將這種有前景的免疫療法推向臨床應用，Wistar的研究人員對人類中MAGE-A家族中的12種蛋白質的表達水平進行了分析。
他們觀察到在MAGE-A家族中，不僅僅MAGE-A3在多種腫瘤的腫瘤細胞中高表達，其中一些蛋白質會在同一患者出現重表達的現象。這些研究結果表明，由於天然免疫耐受的存在，先前靶向一個蛋白的疫苗可能無法有效驅動T細胞免疫的產生。
新型DNA疫苗具備多重免疫靶向位點
首席研究員David W. Weiner博士表示，“將蛋白結構設計技術和合成DNA技術相聯合為研究者靶向腫瘤免疫抗原提供了充足的設計靈活性和疫苗特異性，他們合併了多個來自MAGE-A成員的一級序列，並獲得了能夠同時靶向七個MAGE-A家族成員的優化DNA疫苗。該疫苗能夠被宿主免疫系統準確識別，進而提高腫瘤患者對腫瘤的免疫反應”。
在小鼠中測試，疫苗誘導的多種MAGE-A蛋白免疫交叉反應誘導出強勁的CD8 + T細胞介導的免疫反應。Weiner博士表示，“CD8 + T細胞是免疫治療反應中主要的效應產物，我們可以將它們視為腫瘤免疫學中的“海豹突擊隊”。
重要的是，該疫苗顯著減緩了黑素瘤小鼠模型中腫瘤的生長並延長黑素瘤小鼠的存活時間。研究人員發現在疫苗注射後，腫瘤的皮膚侵入降低，這與CD8 + T細胞積聚到腫瘤中相關，該現象證明了此種疫苗能夠對黑色素瘤產生強有力的抗腫瘤免疫力。
參考文獻：
Elizabeth K. Duperret, Shujing Liu, Megan Paik, Aspen Trautz. A designer cross-reactive DNA immunotherapeutic vaccine that targets multiple MAGE-A family
members simultaneously for cancer therapy
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