看完这篇文章，你或许就肯乖乖刷牙了……
2017年12月，一项发表在Cancer Research杂志的研究发现，美国人群口腔中至少存在
3种能够影响其患食管癌风险的细菌。
纽约大学Perlmutter癌症中心科研人员表示：
细菌可能在食管腺癌（EAC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）的发病中扮演着不容忽视的角色。
在这项研究中，我们通过两个嵌套队列的前瞻性研究，弄清了口腔微生物群与这两种癌症发病风险之间的关系。
研究人员通过对两组12万余名患者的研究数据进行总结，发现了一种牙病相关的常见口腔细菌福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythia)，与食管腺癌风险上升存在明显的关联性(21%);
而共生菌属奈瑟菌属和肺炎链球菌菌株 的枯竭与食管腺癌风险降低[24％]有关。
此外，研究人员还发现，类胡萝卜素的细菌生物合成与食管腺癌保护有关；
牙周病菌Porphyromonas gingivalis在食管鳞状细胞癌的高风险人群口腔内更为丰富。
在这项持续了10年的研究中，研究人员在300多种人类口腔微生物里，揪出了这些与食道腺癌和鳞状细胞癌真正有关的微生物。
微生物
文章的主要作者、流行病学家Jiyoung Ahn博士表示：
我们的研究让人们能更加确定这类癌症发生的潜在原因。
至少在某些特定情况下，疾病与上消化道中的特定细菌存在持续相关。
同时，我们也有更多的证据表明，口腔中其他细菌的缺失或损失也可能会导致这些癌症或相关肠道疾病的发生。
虽然他们的发现还不能直接证明细菌能导致食管癌，但这项研究成果无疑能帮人们对早期食管腺癌和鳞状细胞癌进行更好的风险评估。
近年研究表明，局部细菌感染及其周围微生态环境的变化是导致肿瘤的重要危险因素之一。如幽门螺杆菌感染和胃癌，沙门氏菌感染和胆管癌，链球菌感染和结直肠癌等。
口腔作为消化道的起始和外界环境直接接触
其菌群构成及微生态变化不仅可导致局部的慢性炎症，且与很多系统性疾病的起始及发展紧密相关。口腔慢性感染，特别是厌氧菌的过度生长可引起整个系统细菌微生态的变化并进而引发并加重心血管病，呼吸道感染，糖尿病，及部分肿瘤的发生发展。
牙龈卟啉单胞菌是口腔中最为关键的厌氧致病菌之一，存在于牙龈周围并寄生于牙龈上皮细胞中。其数量及毒力的变化不仅直接引起机体慢性难愈性的炎症反应，而且破坏口腔细菌微生态平衡。
该平衡的破坏改变了原有正常菌群的性质并加重了整体细菌微生态的毒性从而引发了更为严重的炎症反应，牙周的骨质疏松，牙齿脱落及颌面的变形。
牙龈卟啉单胞菌的感染已被证明与包括心血管病，糖尿病， 关节炎及口腔癌有关。但口腔牙龈卟啉单胞菌是否会感染食管上皮以及是否与食管癌的发生发展相关，目前在国内外尚无研究。
口腔鳞状上皮与食管上皮在组织上的相似性以及物理距离的紧密相连大大升高了这种可能行。
癌组织中牙龈卟啉单胞菌感染高达61%，而癌旁组织只有12% 的感染率，健康组织中则没有测到任何该细菌的感染。
同时，细菌特异的16S rRNA 及该细菌特有的胶原酶Lys-gingipain 检测均验证了这种趋势。
三种方法的一致性充分证实， 牙龈卟啉单胞菌在癌组织中感染要远远高于癌旁及正常组织。进一步临床统计数据表明， 感染牙龈卟啉单胞菌的患者在肿瘤组织的分化程度，淋巴结转移， TNM 分期，特别是总的生存率上均存在统计学显著差异。感染该细菌的患者肿瘤组织分化程度更差，淋巴结转移更严重，TNM 分期更高， 而且总生存率更低。
该结果充分证实了牙龈卟啉单胞菌的感染和食管癌的发生、发展及预后紧密相关。
探寻出全新致病因素，影响食管癌的防治
尽管研究确证了牙龈卟啉单胞菌感染和食管癌的进展及预后相关，但究竟是
（1）该细菌的感染引起了食管癌的病变还是
（2）病变的食管癌组织吸引富集了更多的细菌生长从而促进了食管癌的进展？
对此，两种情况均有可能。甚至存在两种情况交互作用的情况，即前期该细菌的感染引起了食管癌的病变， 而病变的食管癌组织又吸引富集更多细菌在局部克隆增殖， 克隆增殖的细菌进而引发了复杂的免疫反应， 加速了肿瘤的增长。
但无论那种情况，均可能对食管癌的防治产生深远的影响。如果是牙龈卟啉单胞菌菌感染引发了食管癌，那么研究结果将鉴定出这个全新的食管癌致病因素。通过局部清除感染的细菌以及改善口腔卫生从而从源头上控制反复感染，将有助于降低食管癌的发生率。
如果是癌变组织吸引富集了更多的细菌从而促进了食管癌的进展，那么通过抗感染就可以减缓食管癌的进展，还可以改造该细菌基因使其具备抗肿瘤的毒性或者使其携带抗肿瘤药物，通过该细菌富集在食管癌局部从而定向精准攻击肿瘤细胞。这一方面，已有多个实验室报道，如： 利用改造过Bifidobacterium longum 细菌，使其携带5-Fu并定向富集杀灭乳腺癌肿瘤细胞。
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下一步对于牙龈卟啉单胞菌和食管癌相互关系的研究将为进一步的转化研究奠定良好的基础。随着下一步研究的深入，检测该细菌的感染作为诊断预后指标，或者杀灭该细菌以及改善口腔卫生从而控制食管癌的发生发展均将成为可能。同时，通过标记检测个体化食管细菌谱的变化亦可为精准医学提供良好的靶标。
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