一項新的研究顯示，一項名為PARP抑制劑的精確癌症藥物具有以前未知的增強免疫系統的能力，並且可以幫助更多患者從免疫療法中獲益。
科學家們發現PARP抑制劑在用於對抗癌細胞時會引發強大的免疫反應，並且缺乏修復DNA的能力。
該研究改變了我們對PARP抑制劑如何起作用的理解 - 並建議它們可以與免疫療法一起使用以提高其有效性。臨床試驗已經開始評估這種組合。
一些患者從新一代免疫療法中獲益匪淺 - 但通常只有10％到20％的患者會有反應，而許多其他患者的癌症能夠躲避免疫系統。
由Chris Lord教授和Sophie Postal-Vinay博士領導的倫敦癌症研究所和法國古斯塔夫魯西研究所的科學家發現，PARP抑制劑可以揭示其中一些目前可以逃避免疫細胞檢測的癌症。
他們的研究發表在臨床研究雜誌上，由英國乳腺癌和英國癌症研究所資助。
PARP抑制劑如奧拉帕尼阻斷細胞用於修復其DNA的系統之一。它們旨在攻擊DNA修復已經存在缺陷的腫瘤，特別是具有遺傳性BRCA突變的女性的卵巢癌和乳腺癌。
研究人員研究了從患者身上取得的肺部腫瘤，發現那些DNA修復缺陷的患者腫瘤內的免疫細胞明顯多於具有功能性DNA修復系統的患者的腫瘤。這表明DNA修復突變刺激了針對腫瘤的免疫應答。
他們還研究了來自非小細胞肺癌和三陰性乳腺癌的癌細胞，這些癌細胞具有DNA修復基因（如ERCC1或BRCA）的突變，以評估PARP抑制劑是否可以增加這種免疫反應。
當具有缺陷修復系統的癌細胞用PARP抑制劑處理以阻斷其剩餘的DNA修復系統時，它們不再能修復任何DNA損傷，因此累積越來越多的DNA突變直至它們死亡。
研究人員發現，用PARP抑制劑處理的癌細胞中DNA損傷的積累引發了各種分子信號的釋放，這些信號有可能將免疫細胞吸引到腫瘤，這表明用PARP抑制劑治療可以增強對這些癌細胞的免疫應答。 。
在一種ERCC1缺陷的癌細胞系中，暴露於PARP抑制劑後激活的50種信號通路中的24種與免疫系統有關。
科學家們發現，PARP抑制劑可能被用於治療DNA修復基因缺陷的肺癌，部分原因是這些新發現的免疫系統效應。通過使用PARP抑制劑和免疫療法，可以進一步增強這種免疫應答，從而更有效地殺死癌細胞。
由於30％至50％的非小細胞肺癌患者缺乏ERCC1 DNA修復系統，這可以開闢一種新的，更有效的方法來治療大部分非小細胞肺癌患者。
研究負責人倫敦癌症研究所癌症基因組學教授Chris Lord教授說：
“這項研究的結果大大改變了我們對PARP抑制劑如何發揮作用的理解。我們現在知道它們不僅通過破壞DNA來殺死腫瘤，還通過吸引免疫細胞來攻擊它們 - 作為一種雙管齊下的攻擊。
“免疫療法是一種真正卓越的癌症治療方法，但通常僅針對10％至20％的癌症治療者。發現腫瘤是免疫治療的一半，所以通過吸引免疫細胞進入腫瘤，PARP抑制劑可以使免疫治療藥物以攻擊為目標。“
研究聯合負責人Sophie Postel-Vinay博士，法國古斯塔夫魯西的臨床醫師和腫瘤內科醫師以及倫敦癌症研究所表示：
“我們的研究發現，PARP抑制劑可以幫助免疫細胞殺死癌細胞。這為使用PARP抑制劑和免疫療法進一步刺激DNA修復缺陷對癌細胞的免疫反應提供了理論基礎，並提高了治療的治療效果。 “。
“這將在肺癌，前列腺癌和膀胱癌的臨床試驗中進行評估，該試驗將於今年晚些時候開始。”
英國癌症研究所臨床研究主任Ian Walker博士說：
“這項研究強調了實驗室研究在幫助我們設計新臨床試驗中發揮的重要作用。確定使癌症藥物更有效的新組合可以為難以治療的癌症患者開闢許多新的治療選擇，如肺癌。這是一個令人興奮的發展，我們期待看到PARP抑制劑能否改善這些患者的生存率。“
乳腺癌現在的研究傳播經理Kotryna Temcinaite博士說：
“這些是非常有希望的發現，再次證明了PARP抑制劑在治療多種癌症中的重要性。這些藥物不僅會干擾腫瘤細胞修復DNA的能力，而且這項研究表明它們可能在啟動免疫反應，然後可以使用其他治療方法進行開發。
“激活免疫系統攻擊腫瘤是一種令人興奮的方法，開始在乳腺癌中顯示出前景。我們現在期待看到PARP抑制劑和檢查點抑制劑的組合如何在乳腺癌患者的臨床試驗中發揮作用。”
更多信息：Roman M. Chabanon等，PARP抑制增強ERCC1缺陷的非小細胞肺癌中的腫瘤細胞內在免疫，Journal of Clinical Investigation（2018）。 DOI：10.1172 / JCI123319
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