肠道炎症与肠癌的关系有多大?研究结果告诉你

杜克大学的研究人员通过研究发现:肠道慢性炎症使患结肠癌的风险增加了5倍。

他们的新研究指出,细胞器中的生物标志物不仅可以作为结肠癌的早期预警,而且可能被用来预测疾病的晚期形式。

杜克生物医学工程师于2月4日在线发表在“Cell Stem Cell”杂志上的这项研究中,展示了结肠癌的发展如何与特定的microRNA错综复杂地联系在一起,这些microRNA决定细胞是如何分裂的。

“世界上四分之一的人口受到某种肠道炎症的影响,这些患者患结肠癌的几率总是高得多,但原因不清楚。现在研究找到了一个联系。”

在这项研究中,研究小组专注于一种名为miR-34a的microRNA,它为癌症干细胞提供了不对称分裂的奇怪能力。该过程控制癌症干细胞群并产生多种细胞。

虽然研究人员知道miR-34a是这种能力的原因,但是没有人知道它来自何处,因为正常,健康的结肠干细胞不会不对称地分裂,也不需要这种microRNA。他们想知道是否存在癌症干细胞特有的突变,或者microRNA在正常生理学中的隐藏作用。

为了找到答案,研究人员从一些小鼠的遗传密码中删除了miR-34a。但什么都没发生,这让科学界感到困惑,通常,如果某些基因很重要并且将其删除,则会导致问题。

然而,在最新的研究中,当小鼠的组织发炎时,问题出现了。没有任何miR-34a,它们的干细胞很快就会失去控制并形成许多肿瘤样结构。根据这项研究,研究小组得出结论,即使miR-34a在癌症中活跃,它实际上也是一个好的分子。当肠道发炎时触发作用,miR-34a迫使不对称分裂过程,有助于控制正常干细胞群。

即使在肿瘤生长的早期阶段,microRNA仍然保持活性以使癌症干细胞数量减少。然而,随着癌症的进展,其细胞产生突变,使得能够关闭miR-34a,导致细胞分裂成柔性杂交体,如果需要可以恢复成干细胞。正是这种灵活性使得晚期癌症难以根除。

“通常当你看肿瘤并看到一些不在正常组织中的东西时,认为这是一件坏事,但事实证明,在正常情况下,这些microRNA只是在出现问题时才出现。当在晚期癌症中使他们沉默时,就像超级恶魔带走了超级英雄而癌症就变多了并进展。”

通过测试以寻找miR-34a水平升高的问题,研究人员可以创建一个早期预警系统,以便在癌症更容易治愈的早期阶段捕获癌症。作为晚期癌症的可能治疗方法,研究人员正试图让癌细胞再次表达miR-34a。这将阻止肿瘤细胞获得恢复干细胞的灵活性,并允许医生彻底地消灭它们。

临床试验目前正试图在多种癌症类型中做到这一点,但研究表明它也可能对结肠癌有效。这一发现还将帮助研究人员设计临床试验,并挑选最有可能对治疗做出反应的患者。

参考文献:A miR-34a-Numb Feedforward Loop Triggered by Inflammation Regulates Asymmetric Stem Cell Division in Intestine and Colon Cancer. Cell Stem Cell


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