如何让心血管病不再犯？除了考虑“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），还需考虑什么因素？
近日，阜外医院袁晋青等对不同治疗策略的6175例三支病变冠心病患者中位随访6.2年发现，就不同治疗策略的三支病变冠心病患者，脂蛋白(a)［Lp(a)］水平高者严重不良事件发生率明显较高。
进一步分析认为，血Lp(a) 水平是三支病变冠心病患者潜在的危险分层生物标志物及预后判断因素。
之前也有研究显示，40％的中危冠心病患者通过检测Lp(a)，而重新界定高危。
另一项发表在ATVB的研究显示，Lp(a)水平高，再发心血管病风险高，而短期（如5年内）降低Lp(a) 50 mg/dl，有助于降低20%的心血管病再发风险。
研究显示，Lp(a)水平越高的心血管病患者，其主要不良心血管事件（MACE）发生率越高：
Lp(a)<10 mg/dl者，MACE发生率为29/1000人年；
10~49 mg/dl者，为35/1000人年；
50~99 mg/dl的受试者为42/1000人年；
≥100 mg/dl的受试者为54/1000人年。
校正混杂因素进一步分析可见：
与Lp(a)<10 mg/dl者相比，Lp(a)在10~49 mg/dl增加28%的MACE发生风险；Lp(a)在50~99 mg/dl增加44%的风险；而Lp(a)≥100 mg/dl则会增加114%的风险。
图1 不同Lp(a)水平的心血管病患者主要不良心血管事件的发生风险
研究者估计，要想让心血管病患者MACE的发生降低20%和40%，就需要在5年内降低血Lp(a)50 mg/dl或99 mg/dl。
目前，欧洲动脉粥样硬化协会和美国国家脂质协会均推荐以下人群应该至少接受一次Lp(a)检测：
所有早期心脏病患者；中高危心脏病患者；家族性高脂蛋白血症；有早发心脏病家族史者；应用他汀治疗仍反复心脏病发作且Lp(a)高的患者；10年内猝死风险达3%和（或）10年内发生致死性、非致死性冠心病风险达10%的患者。
治疗方面，PCSK9抑制剂可降低Lp(a)20%~30%。
发表在ATVB上的这项研究，首先纳入哥本哈根普通人口研究（CGPS，2003~2015年）中20~79岁有心血管病史的受试者2527例，同时又分析了哥本哈根市心脏研究（CCHS，1991~1994）和哥本哈根缺血性心脏病研究（CIHDS，1991~1993）中1115例心血管病患者。
研究者在CGPS队列分析了不同Lp(a)水平心血管病患者MACE的发生情况，之后又在CCHS和CIHDS队列中进行了确认。
中位随访5年期间，CGPS队列中493例发生了主要不良心血管事件。
[1] Xu N, Jiang L, Xu L, et al. Impact of Lipoprotein (a) on Long-Term (Mean 6.2 Years) Outcomes in Patients With Three-Vessel Coronary Artery Disease. Am J Cardiol. 2019 Nov 7.
[2]Madsen CM, Kamstrup PR, Langsted A, et al. Lipoprotein(a)-Lowering by 50 mg/dL (105 nmol/L) May Be Needed to Reduce Cardiovascular Disease 20% in Secondary Prevention: A Population-Based Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2020, 40(1): 255-266.
[3]Sotirios Tsimikas. A Test in Context: Lipoprotein(a). Diagnosis, Prognosis, Controversies, and Emerging Therapies. J Am Coll Cardiol, 2017, 69: 692-711.
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