在之前的文章中，抗癌醫生向眾位癌友詳細介紹過樂伐替尼治療原發性肝細胞癌的成功經驗（ ），今天，我向大家介紹1例我們使用另一種肝癌靶向藥物“瑞格非尼”成功治療的一位肝細胞癌患者。

通過病例，向大家介紹瑞格非尼這個藥物在肝癌治療中的現狀和經驗。

我們治療的是一位58歲的男性肝癌患者，2年前發現的肝臟腫物。當時由於腫瘤不是很大，同時伴有嚴重的肝硬化，所以這名患者接受了肝臟移植。手術後的病理報告為：中分化的肝細胞癌。

在移植後一年多的時間裡，患者定期進行全面檢查，結果一直很好，並沒有出現新的腫瘤病灶。然而，去年的一輪新的複查結束之後，一紙報告再次打破了他平靜的生活——在他的肺臟，出現了新發病灶。

為了及時控制住這些病灶不再進展，患者選擇了肝細胞癌最常用的靶向藥物索拉非尼。然而事與願違，這位患者體內的腫瘤細胞並沒有被遏制，仍然在不斷地侵襲正常組織，因此患者的肺臟出現了更多小的轉移病灶，腫瘤標誌物AFP也從正常值升高到了60ng/ml的水平。

這時，患者看了我們的門診，在對患者的身體狀況進行充分評估後，我們決定對他進行新的靶向藥物——瑞格非尼的治療。

口服瑞格非尼僅短短的1周時間，患者的手、腳皮膚就出現的紅色的斑疹，2周左右，出現了皮膚乾裂的症狀，進一步發展，患者的手、腳皮膚長出了水泡。這些症狀的出現，使得他無法正常行走，雙手無法沾水，嚴重影響日常生活，令患者痛苦不已。

他再次找到我們，希望停止使用這個藥物。

我們看了患者的手、足症狀後，確定這是明顯的“手足皮膚反應”，之前有研究認為，出現手足皮膚反應的患者，很可能會從瑞格非尼這個藥物上獲得益處，而且用藥期間，在對患者的AFP進行監測的過程中，這一指標也確實呈現出了下降的趨勢，所以我們對患者當前存在的症狀和腫瘤標誌物的變化趨勢進行了詳細的解讀，同時預測這個藥物很可能已經起到了效果，於是，患者表示會繼續服用瑞格非尼這個藥物，努力忍受藥物所帶來的痛苦。

2個月後，我們對這名患者進行了全面的影像學評估，發現以前雙肺小的轉移病灶已有部分消失，剩下的一些病灶也沒有再增大，同時也沒有新的病灶出現。

這期間對AFP的監測，這一腫瘤指標仍然呈現出不斷下降的過程，已基本到了正常值水平。但是患者的手足皮膚反應仍然是一如既往地嚴重，所以嘗試將藥物做了劑量調整，由之前的每日4片，減量為每日3片。

減量後患者的症狀確實有了些許的減輕，但是腫瘤標誌物AFP的數值在兩週之內，再次有了升高的跡象（從5.1ng/ml升高到10.6ng/ml），為了防止腫瘤的再次進展，患者重新將用藥劑量調整回了每日4片。

目前，患者即將進行下一次的全面複查，我們與患者同樣期待有好的效果出現。

通過上面的病例，我們不難看出，瑞格非尼治療原發性肝細胞癌是有效的 ，那麼瑞格非尼是一類什麼藥物？這個藥物治療肝癌的效果如何？這個藥物有哪些副作用？其副作用的產生與療效之間有什麼相關性？帶著這些問題，我向大家詳細介紹一下瑞格非尼這個藥物。

“一、瑞格非尼是一類什麼藥物？

瑞格非尼屬於分子靶向藥物，與索拉非尼和樂伐替尼一樣，屬於多靶點的分子靶向藥，與索拉非尼相比，可以阻斷更多的靶點。這個藥物既可以抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，同時又可以阻斷供應腫瘤組織的新生血管，通過這些途徑，起到控制腫瘤的作用。

“二、瑞格非尼在肝癌治療領域中的地位如何？

目前，瑞格非尼已經被FDA批准用於索拉非尼無效的原發性肝細胞癌的二線治療，成為了繼索拉非尼之後，第二個被批准用於原發性肝細胞癌的靶向藥物。

確立這一藥物在肝癌治療中地位的試驗是一個叫做“RESORCE”的臨床研究。這是一個全球性的肝癌臨床實驗，參與研究的患者來自北美、南美、歐洲、澳大利亞以及亞洲地區的21個國家，總人數達到了573人。

在這個試驗中，所有的受試者都是使用索拉非尼後再次進展的肝癌患者，一部分患者接受瑞格非尼治療，另一部分患者沒有接受相應治療。

研究結果發現，與沒有接受治療的患者相比，接受瑞格非尼治療的患者總生存時間要更長；也就是說，口服瑞格非尼這個藥物以後，可以使索拉非尼治療失敗的肝癌患者從這個藥物治療中獲得生存的獲益。

正是基於這個試驗的研究結果，瑞格非尼才被正式批准用於肝癌的治療。

“三、瑞格非尼有哪些副作用？

與索拉非尼一樣，瑞格非尼也有一定的副作用。其中最常見的副作用包括：手足皮膚反應、腹瀉、疲勞乏力、高血壓、厭食、肝功異常等等 。

其中發生率最高的就是手足皮膚反應，出現概率是52%，當然，不是所有手足皮膚反應都像這位患者一樣那麼嚴重，這種嚴重反應的發生概率為13%。

另外，嚴重的高血壓反應的發生率也達到了13%，這提示我們，在使用這個藥物的時候，一定要對自己的血壓進行監測。

“四、嚴重副作用的發生與藥物療效之間有沒有相關性？

目前已經有了肯定的答案，即：在口服瑞格非尼的過程中，如果出現嚴重的手足皮膚反應或者出現了由於甲狀腺功能減退導致的疲勞乏力，那麼很可能提示瑞格非尼具有好的療效。

有研究就發現，如果在口服瑞格非尼的28天內就出現手足皮膚反應，那麼可以比沒有出現的患者，生存期延長將近5個月；如果在口服瑞格非尼的整個過程的任意時間出現手足皮膚反應，那麼與沒有出現的患者相比，生存期可以延長將近8個月（這裡的延長時間為統計學結果）。

由此可見，治療過程中出現的一些副作用所帶給我們的身體上的痛苦，有可能會轉化為生存時間上的獲益。

“五、如果口服瑞格非尼的過程中，出現了手足皮膚反應，應該如何應對？

首先，應該加強對於手、腳皮膚的護理。比如，選用棉質的襪子，避免過緊；防止手、足的過度摩擦；塗抹保溼霜和防曬霜；避免接觸化學制品和熱水。

如果皮膚出現了手足的疼痛，那麼可以使用止疼藥物並用冰塊冷敷疼痛部位。如果這些症狀仍然加重的情況下，劑量調整是唯一的選擇。

目前，肝癌治療的方式已日趨多樣，在眾多治療方法中，靶向治療佔有重要的地位。隨著各種新藥的不斷成功研製，肝癌的靶向治療藥物已經逐漸變得多樣而豐富，相信隨著各種新藥的出現，原發性肝細胞癌患者的生存時間會不斷延長，肝癌必將由“不治之症”逐漸變為“可治之症”，更多的肝癌患者會從各種藥物治療中獲得生存的獲益。

抗癌醫生 2018年4月

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