王奶奶很不幸，因为她患上了卵巢癌。这是一种恶性程度很高的肿瘤，这种肿瘤不同于一般疾病，因为一般疾病，做完手术就可以治愈。可是治疗卵巢癌，仅仅做手术是不够的，手术以后还需要多次的化疗。那加上化疗就可以治愈了吗？答案是：绝大部分都不能。最近的研究表明，70%的卵巢癌会在1-2年复发。可是王奶奶又是幸运的，她化疗结束以后，根据她的情况，妇科医生推荐了一种新药，王奶奶一直服用，现在已经是术后三年了，最近，王奶奶又去医院检查，通过CT及抽血化验肿瘤指标等多项检查，结果显示：一切正常，身体很健康。
那么这种新药是什么呢？她就是PARP抑制剂，来了解一下。
说PARP抑制剂前，来简单说一下卵巢癌。
卵巢癌在妇科癌症中发病率第三，但其病死率却是第一。在2012年，全球发生卵巢癌23.9 万例，死亡15.2 万例。2015年我国每年新发卵巢癌5.21万例，死亡2.25万例。卵巢癌具有发病隐匿的特点，且缺乏典型临床症状和早期诊断方法。因此，70%以上患者在诊断时已届晚期。经过规范、漫长、痛苦的治疗后依然有70% 以上患者会在1～2年内复发，多么可怕的数字，是的，卵巢癌就这么恶！就这么猛！
好，言归正传，开始细聊这类神药。
一、什么是PARP及PARP抑制剂为什么能杀死肿瘤细胞
PARP是 poly ADP-ribose polymerase的简称，中文名字聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，有点晦涩难懂，还是PARP比较简单些，于是大家都叫她PARP（帕普）。PARP是一类存在于真核细胞中的核酶，在DNA单链损伤修复过程中发挥重要作用，也就是当人体内细胞出问题了，PARP可以修理她，让她继续正常工作。而PARP抑制剂这类药物就是要抑制PARP的作用，不能修理故障了，并通过“合成致死”方式杀灭细胞。
说到这里，必须得好好解释一下“合成致死”，因为这个神奇的新药就是这样杀死肿瘤细胞，抑制癌症复发的。早在20世纪初，有科学家观测到，两个基因同时突变，就是不工作了，会使果蝇造成死亡，而这两个基因只有一个不工作时，果蝇则不会死亡。但是直到1946年，“合成致死”这个概念才确定下来，简答点说就是两个非致死基因同时不工作会导致细胞死亡的现象。
两个不会导致死亡的基因，为什么会杀死肿瘤细胞呢？因为：①肿瘤细胞疯狂生长，同时DNA复制状态也比正常细胞活跃；②肿瘤细胞的DNA修复方法单一，或由于基因突变（如乳腺癌细胞的BRCA1、BRCA2）的缘故已经被损坏。假如对肿瘤细胞施加PARP抑制剂，就会杀死肿瘤细胞，而正常细胞可能不会死亡，因为正常细胞有多种修复方法。正因为上述原因，肿瘤细胞被杀灭，肿瘤因此不容易复发。
二、这个PARP抑制剂能杀灭肿瘤细胞，只是理论上的，实际上怎么样，有证据吗？
当然有！
①有一项研究共纳入265例患者，都是复发的卵巢癌患者，随机分为安慰剂组和使用PARP抑制剂组。结果显示，PARP抑制剂组的患者8.4个月内没有加重。PARP抑制剂对BRCA基因突变患者效果更显著，这个数字变成了11.2个月，要知道，这些患者都是卵巢癌复发的，能将近1年没有加重，很难得。当这个研究进行到第6年的时候，PARP抑制剂组中11%的患者病情没有加重，而未服用药物的只有1%。时间越长，似乎越能证明PARP抑制剂的卓越的效果。
②还有一项研究，是一项针对既往接受过至少2线以上化疗、铂剂敏感、有BRCA1/2突变的复发性卵巢癌患者的。294例患者接受治疗，随机分入PARP组和安慰剂组。结果PARP抑制剂组平均19.1个月疾病都没有加重，而另外一组平均 5.5个月就加重了。
③最新的一项研究，共391例患者参与，和另外一组比较，服用PARP抑制剂，新发现的卵巢癌，49.8个月都没有加重，即4年多都没有加重，比起2年内70%的复发率确实进步不小。
三、既然这类药这么好，有没有副作用呢？
和其他治疗疾病的药物医院，这类药物当然也有副作用。根据目前的报道，几个常见的PARP抑制剂都存在不良反应存，比较常见的副作用有：恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等，也有血小板减少、贫血、肝脏损伤、白细胞减少等较严重并发症发生。
四、除了卵巢癌，PARP抑制剂还能治疗哪些疾病？
目前的研究表明，PARP抑制剂还可以用于多种癌症的治疗，比如乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等，尤其对BRCA突变的患者，效果更好。
总结一下，PARP抑制剂治疗卵巢癌确实有效，不仅可以治疗复发的卵巢癌，也可以治疗新发现的，对有BRACA突变的效果更好，而且副作用可以接受。再此，也祝愿王奶奶的身体健康、安享晚年。
主要参考文献：
- 「专家共识」中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识（2019）[J].中国实用妇科与产科杂志，2019（6）：655-659.
- 张国楠, 石宇, 刘红. PARP抑制剂能开启卵巢癌治疗模式的新篇章吗?[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2019, 35(01):37-40.
- UpToDate
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