膽管細胞癌(CCA)是一種高侵襲性腫瘤，3%的胃腸道腫瘤患者被診斷為CCA。在亞洲國家，CCA
發病率高達30/10萬。與炎症性腸病相關的原發性硬化性膽管炎是CCA的危險因素，原發性硬化性膽管炎患者的CCA發生率為10%。CCA治療的主要方法仍然是手術切除，0%~40%的患者可接受手術治療。根治性手術切除後2年內複發率為60%，5年存活率為15%~40%。對於晚期患者來說，只能接受化療/放化療。
2019年ASCO公佈的一項研究表明，高達42.9%的晚期CAA患者中含有可靶向的基因組突變，可受益於相應的靶向治療，1%的進展期CAA患者可以受益於免疫檢查點抑制劑治療。
CCA中最常見的突變是KRAS突變，約佔50%，第二常見的突變是TP53突變，約佔40%，BRAF、NRAS、PI3K、EGFR和MET是罕見的突變，總髮生率<5%。
2019年，JGO雜誌發表了一篇案例，一例膽管癌患者接受達拉非尼聯合曲美替尼靶向治療後獲得了28個月的持續反應！
達拉非尼是一款BRAF抑制劑，已獲批聯合曲美替尼用於治療肺癌、黑色素瘤和甲狀腺未分化癌患者。
曲美替尼是一款MEK抑制劑。
2015年11月，一名38歲的女性患者主訴右上腹部疼痛。MRI顯示有前腹壁、膈及心包侵犯，確診為膽管癌。為了減少腫瘤的血管化，術前12天行左葉分支血管內栓塞術。
2015年12月，患者接受了心包切除術以及左肝的淋巴清掃術。術後2周，患者順利出院。
2016年1月，即在手術後一個月，正電子發射斷層掃描(PET)顯示腫瘤進展。患者接受2個療程的GEMOX化療方案，療程安排如下：第1天接受吉西他濱1400mg，第2天接受奧沙利鉑200mg，第8天接受吉西他濱1400mg。
隨後患者使用Keytruda2個療程後，病情依然沒有任何改善。
2016年4月，即術後5個月，患者因膽總管梗阻併發肝十二指腸韌帶轉移淋巴結而出現機械性黃疸。為治療黃疸，行內鏡膽總管內支架植入術。
2016年5月，發現肝十二指腸韌帶淋巴結轉移、腹膜後淋巴結轉移、肺轉移、臂、足軟組織轉移、腹水。
患者進行了NGS二代測序，結果顯示有BRAF V600E突變，遂開始服用達拉非尼300mg/天+曲美替尼2mg/天。在開始靶向治療幾個月後，疾病得到緩解，7個月後完全恢復，
腫瘤完全消退，病情得到徹底控制。2018年12月，PET掃描顯示患者處於無瘤狀態，達拉非尼+曲美替尼治療實現28個月持續緩解！
小結
該病例為罕見BRAF V600E突變且治療成功的案例，為這類腫瘤的治療開闢了新的視野和機會。同時，這一病例也提醒了患者進行基因檢測的重要性！
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