先天性淋巴樣細胞（ILC）駐留在粘膜表面，以增強免疫反應，維持粘膜完整性並維持組織穩態。然而，
尚不清楚腫瘤浸潤的ILC如何調節腫瘤的發展和進程。2020年5月4日，中國科學院微生物研究所，北京大學，四川大學及協和醫學院等多單位合作，王碩，應建明及田勇共同通訊在Cell Research 在線發表題為“Transdifferentiation of tumor infiltrating innate lymphoid cells during progression of colorectal cancer”的研究論文，該研究通過單細胞RNA測序分析了結直腸癌（CRC）進展過程中的腫瘤浸潤性ILC。
該研究確定了六簇具有獨特功能的浸潤性ILC。ILC1s表達抑制性受體，並在CRC晚期進行抑制性功能轉換；ILC2被分為三個子集（稱為ILC2-A，-B，-C），其中ILC2-C子集可以促進腫瘤進展，HS3ST1和PD1在晚期CRC腫瘤的ILC2中高表達，而ILC2s中HS3ST1或PD1的缺乏抑制了腫瘤的生長。此外，ILC3s在CRC進展過程中轉分化為ILCregs，ILCregs促進腫瘤生長。值得注意的是，TGF-β信號傳導引發了ILC3s向ILCregs的轉化，而TGF-β信號傳導的阻斷可能會破壞ILCreg的轉分化並抑制腫瘤的生長。因此，ILC轉化的干預可能是CRC免疫治療的潛在策略。
先天免疫系統通過觸發炎症和抗菌反應，為入侵病原體提供了一線防禦。儘管強烈的炎症有助於清除病原體，但炎症和慢性炎症也與腫瘤的發生和發展有關。此外，一些癌症在其發展過程中表現出慢性炎症的特徵。大腸癌（CRC）被認為是與慢性炎症相關的腫瘤的一個很好的例子。越來越多的證據表明，炎症性疾病對CRC的發生和發展具有重要影響。
腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）被認為是早期免疫系統攻擊轉化細胞的標誌。腫瘤細胞可以被TIL識別，併產生大量IFN-γ（例如NK，NKT和γδT細胞）或直接殺死轉化細胞（如NK和細胞毒性T淋巴細胞（CTL細胞）），從而導致腫瘤細胞消除。TIL可以抵抗腫瘤細胞的免疫選擇壓力併產生免疫逃避突變，從而導致腫瘤逃避了免疫監視。
同時，免疫失調引起的慢性炎症也會促進腫瘤的發展。炎性微環境通過各種介質（例如細胞因子和趨化因子）改變淋巴細胞的命運。例如，腫瘤細胞產生免疫抑制細胞因子，例如血管內皮生長因子（VEGF），轉化生長因子-β（TGF-β），從而將效應T細胞轉化為調節性T細胞（Tregs）。Treg分泌IL-10併產生PD-L1和CTLA-4以抑制CTL功能。此外，連續的腫瘤抗原刺激維持T細胞上抑制性受體的表達，如PD-1和CTLA-4，這些受體使效應器解除武裝。目前，針對這些免疫抑制分子的治療應用成為抗腫瘤治療的有希望的策略。
先天性淋巴細胞（ILC）是缺乏其他譜系標記並有助於早期病原體防禦。根據其特徵性的細胞因子譜和獨特的轉錄因子，ILCs先前被分為三個亞組，即第1組ILC（ILC1s），第2組ILC（ILC2s）和第3組ILC（ILC3s）。ILC1s以表達T-bet和產生IFN-γ為特徵，這對於清除細胞內微生物感染至關重要；ILC2s需要Gata3進行分化和維持，在被IL-25和IL-33激活後，ILC2產生細胞因子，例如IL-5和IL-13，以促進蠕蟲感染的消退並參與哮喘的發病機制。ILC3由RORγt表達和會產生對細菌感染抵抗極為關鍵的細胞因子，例如IL-22和IL-17。
最近研究人員定義了一種新的ILC調節亞群，稱為ILCregs，它包含Id3併產生IL -10調節炎症反應。但是，關於ILC群體的腫瘤內異質性及其與腫瘤進展的關係尚不清楚。在這裡，研究人員使用單細胞RNA測序（scRNA-seq）來分析早期和晚期CRC中腫瘤浸潤的ILC。該研究在結腸腫瘤中鑑定出六類ILC，並揭示了其在CRC進展過程中的功能和亞群的轉化，阻斷ILC轉分化可以抑制腫瘤的發展。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0312-y
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