民国初年，受小说《红楼梦》热的影响，戏曲界开始根据小说中的故事编创新戏。北京的梅兰芳排演了《黛玉葬花》、《千金一笑》、《俊袭人》，上海的欧阳予倩排演了《晴雯补裘》、《鸳鸯剑》、《馒头庵》等九出戏。其中的《鸳鸯剑》就是尤三姐的故事。荀慧生先生排演的《红楼二尤》是由陈墨香编剧而成，在演这出戏的时候，荀先生打破了京剧中旧有的行当局限，前饰尤三姐，采用的是花旦的演法；后饰尤二姐，走的是闺门旦的路数，这也为旦角戏的演出开创了一个新的路径。当时与荀慧生同台演出的旦角芙蓉草（赵桐珊），则是前饰尤二姐，后饰王熙凤；丑角马富禄前饰薛蟠，后饰秋桐。
京剧《红楼二尤》里面的人物虽然全部是小说《红楼梦》里面的，但身份、背景以及各自的故事，已经不完全与小说相同。在小说《红楼梦》里，贾珍之妻尤氏有两个妹妹，尤二姐和尤三姐，却和贾珍之妻尤氏并无血缘关系，既非同母亦非同父，只是其继母带来的两个“拖油瓶儿”。贾敬去世，借着尤氏给其公公办丧事，尤老娘带着两个女儿来到贾府，说是帮着看家，实乃“蹭饭”来了。正因为尤二姐她们家穷，要仰仗贾珍的接济过日子，所以贾珍、贾蓉父子都和这两姐妹有着暧昧关系。这在小说中虽未正面描写，却在各人口中多有表述。王熙凤私下曾对尤二姐说：“......说妹妹在家做女儿就不干净，又和姐夫有些首尾......”；尤二姐临死，尤三姐托梦给她说：“你我生前淫奔不才，使人家丧伦败行，故有此报。” 这是《红楼梦》小说中的二尤。
然而，《红楼二尤》这出戏里的二尤，跟小说里却有了许多的不同。首先，戏里的二尤，是贾珍之妻尤氏的同胞姐妹；其次，戏里的二尤作风正派，冰清玉洁，白璧无瑕；第三，戏里的尤家也并不贫寒。这出戏里，尤二姐与尤三姐有着迥异的性格，形成了鲜明的对照。尤二姐天生文静，性格懦弱，也善良可欺，先是听信贾琏的花言巧语，后又轻信王熙凤的甜言蜜语，最后惨遭迫害致死。尤三姐聪明伶俐，天性活泼，同时又性情刚烈，敢爱敢恨。
尤三姐与贾珍兄弟喝酒那场戏，是全剧最为精彩的可观之处，面对邪恶她敢于抗争，刚强泼辣的性格，又让人油然而生敬意。她唱的四句西皮摇板，“姐妹生成金玉质，凭空反被恶犬欺。心头难忍不平气，情愿捐生委沙泥”，为她后来的拔剑自刎表白心迹做了合理的铺垫。如果说尤三姐让人感动、让人敬佩的话，那么尤二姐的遭遇就令人惋惜、令人同情了。一个善良的女子，面对要置己于死地的恶略环境，“悔当初大不该嫁与侯门，到今日才晓得妇人心狠”，在残酷的现实面前，她终于在死前大梦初醒，深深后悔。看到这里，也不禁令观众为她垂泪。
王熙凤是这出戏里的大反派，口蜜腹剑心狠手辣，已不像是个侯门的当家少妇，倒像个妓院的老鸨。还有以丑角扮演的秋桐，为虎作伥甘当帮凶，极尽欺负老实人之能事，最后也免不了落了个兔死狗烹的下场。
《红楼二尤》如此这般地处理剧中人物，显然已经谈不上忠实于《红楼梦》原著了，从另外一个角度来看却非常符合戏曲的要求。戏中涉及的人物虽然众多，也算是个个鲜活生动，令人过目不忘，而且，都是各有各的戏，角色之间的各种矛盾冲突纠缠在一起，看起来非常热闹，很是好看。这出戏屡经演出，深受观众欢迎。
荀慧生先生当初编演《红楼二尤》这出戏，本意也是为了批判封建社会的旧礼教、旧制度。荀先生年轻的时候，中国尚未废除一夫多妻制，在一些豪门大族之家，妻妾嫡庶之间勾心斗角、矛盾重重，相互倾轧在所难免。这出戏可以看作是当时那种制度下，一些妇女悲惨遭遇的真实写照吧。
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