11月28日，醫保談判結果出爐。根據國家醫保局、人社部公佈的醫保目錄顯示，此次共計收錄藥品2709個，較2017年調入藥品218個，調出藥品154個，淨增64個。其中經過談判，談成70個新增品種，價格平均降幅60.7%。三種丙肝治療藥物降幅在85%以上。
當天召開的新聞發佈會上，國家醫療保障局醫藥服務管理司熊先軍司長表示：“鑑於6個丙肝用藥普遍療效顯著、治療效果相當且價格昂貴（療程費用多超過5萬元），依靠藥物經濟學測算和常規准入談判難以引導企業將價格降至合理範圍，我們創造性引入了競爭性談判的方式，明確僅允許2個全療程費用最低的藥品進入目錄，且承諾2年內不再納入新的同類藥品，引導企業充分競爭。”
按照規則，四家談判企業在現場直接測算報價，每一家企業在獨立空間裡談論測算決策，隨後四家企業給出了最後的報價，然後談判組在監督組監督下現場公佈報價。按照規則，如果企業報價都在醫保支付意願內，那麼按報價高低由低到高選取兩家。如果都在醫保支付意願外，則需要重新進行報價。最終，四家企業的報價都在醫保支付意願內。由於只能是兩個報價最低的方案中標，因此按照價格高低，最終默沙東的擇必達（艾爾巴韋格拉瑞韋）和吉利德的夏帆寧（來迪派韋索磷布韋）以超過85%的降幅進入國家醫保目錄乙類，協議有效期為2020年1月1日至2021年12月31日。
簡而言之，丙肝用藥引入競爭性談判，兩家瓜分市場，2年市場準入承諾，剩下廠家全部出局，同領域未來兩年在研上市也不會有談判機會。考慮到丙肝藥是治癒性的，連續兩年沒拿到標，相當數量的患者就治癒了，再無用藥需求。因此丙肝這個適應症的中國市場基本大局已定，由吉利德和默沙東佔領。
而另外2家參與丙肝藥談判的藥分別是艾伯維的3D方案和歌禮制藥的達諾瑞韋鈉聯合長效干擾素方案，由於價格比吉利德和默沙東的方案高而出局。其中本土創新藥企歌禮制藥-B（1672.HK）的核心管線就是丙肝藥物，公司的核心管線在中國市場的出局也引起了公司股價大跌，11月28日報收3.42港元，跌幅達到25.00%。當晚，公司不得不耗資1184.5萬港元回購300萬股，以維護股價。
隨後大摩發佈報告稱，最新的醫保目錄中加入了吉利德和默沙東的全口服藥品，而且療程價格大幅下降，而歌禮提供的並非全部口服且疊加干擾素治療的方案，未能進入醫保目錄，對歌禮制藥極不利，大削目標價63%，由10港元降至3.7港元，並下調至“與大市同步”投資評級。該行預計，歌禮制藥產品銷售急劇下降，將公司2020年至2021年的盈利預測分別調低21%和56%，預計2022年內地的丙肝病人將採用全口服治療。
丙肝作為歌禮的核心管線 面臨出局
歌禮制藥是一家研發驅動型生物技術公司，專注於抗HCV（丙肝）、HBV（乙肝）、HIV、癌症及脂肪肝疾病首創及最佳藥物的開發及商業化。公司創始人吳勁梓博士有逾17年藥物研發經驗。2004年6月至2008年6月，吳博士擔任Ambrilia臨床前及基礎研究副總裁，主要負責監督抗病毒及抗癌藥物的研發。2008年6月至2011年2月，彼於美國擔任葛蘭素史克的HIV藥物發現執行部門副總裁，主要負責多種臨床前及臨床階段在研藥物的發現與開發。吳博士於2012年10月入選我國“千人計劃”。
截至2019年中報。歌禮制藥已將兩種藥物商業化，一種是中國首個自主研發用於丙型肝炎的直接抗病毒藥物戈諾衛（達諾瑞韋鈉），另一種是與上海羅氏製藥有限公司合作推出的用於乙型肝炎及丙型肝炎的知名聚乙二醇干擾素派羅欣（聚乙二醇干擾素alfa-2a）。歌禮制藥的另一款候選藥物拉維達韋是一種接近商業化生產的同類最優丙肝新藥。此外歌禮還有多款在研產品。例如，針對乙肝臨床治癒的即將進入二期臨床的PD-L1抗體ASC22（自康寧傑瑞獲得許可）和在非酒精性脂肪肝炎（NASH）領域的臨床前候選藥物等。
2018年6月8日，由歌禮制藥開發的首個抗丙肝1類創新藥戈諾衛（達諾瑞韋鈉，ASC08）獲得NMPA批准上市。達諾瑞韋鈉是首個由中國本土企業開發的直接抗病毒藥物，適用於與其他藥物聯合使用，治療初治的非肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎。達諾瑞韋鈉在中國大陸地區完成的III期臨床試驗結果顯示，經過12周治療，在基因1型非肝硬化患者中治癒率達97%；數據顯示，在基因1型肝硬化患者中的治癒率達91%；在基因4型非肝硬化患者中的治癒率達100%。
派羅欣是一款經改良的長效干擾素（其為一種人體自然產生的抗病毒蛋白），並獲批准用於治療乙型肝炎及丙型肝炎。2018年12月份，羅氏將派羅欣在中國大陸地區的獨家市場推廣權利授予歌禮。目前派羅欣已經是醫保乙類產品，2020年其銷售收入可能會快速增加。
除已獲批的達諾瑞韋鈉外，歌禮制藥開發的另一個同類最優丙肝藥物拉維達韋的上市申請（NDA）於2018年8月份被NMPA受理並獲得優先審批資格。拉維達韋是一種同類最佳的，針對丙肝 NS5A 靶點位置的泛基因型 DAA。拉維達韋聯合達諾瑞韋鈉方案是首個由中國國內公司開發的全口服、不含干擾素的三階段臨床實驗已完成的丙肝治療方案。其在基因1型非肝硬化患者中治癒率（SVR12）達99%，且針對基線發生NS5A耐藥突變的患者，100%實現SVR12。
ASC22則是一種首創免疫療法，用於治療乙肝以及其他病毒性疾病的PD-L1單抗，即將進入臨床II期試驗。ASC22不同於其他PD-1或PD-L1抗體，它是唯一一種針對PD-1或PD-L1的晚期單克隆抗體，給藥途徑為皮下注射，室溫下藥性穩定，並已從500多例腫瘤適應症患者身上取得臨床安全數據，有望成為全球首創免疫療法，為慢性乙型肝炎感染提供臨床治癒。
其中公司的核心管線就是丙肝藥物戈諾衛（達諾瑞韋鈉），其在2019年上半年產生的銷售額為5535.6萬元，，派羅欣在2019年上半年產生的銷售額為2000萬元。兩者合計基本就構成了公司的全部營收。而且公司管線中有5款藥物都面向丙肝，因此公司在丙肝市場的出局導致公司股價暴跌是完全可以預料的。考慮到未來兩年在研上市也不會有談判機會，因此拉維達韋儘管做到了同類丙肝藥物最優，但是其上市也不會有談判機會。此外考慮到丙肝藥是治癒性的，連續兩年沒進入醫保，相當數量的患者可能就已經被治癒，再無用藥需求。因此丙肝這個適應症的中國市場中，歌禮制藥基本面臨出局。未來歌禮制藥可能只能在二三線以下城市和農村地區開發丙肝自費市場。
雖然歌禮丙肝治療方案此次未能被納入醫保目錄，但是需要指出的是歌禮制藥成功打破外資跨國藥企對中國丙肝創新藥市場的壟斷，歌禮制藥的達諾瑞韋鈉上市初定價為238.07元/片，僅為進口產品定價的三分之一，這一低價定價必然牽制了跨國藥企的定價策略，使跨國藥企在本次國家醫保談判中讓自家丙肝治療用藥降幅在85%以上。簡而言之，歌禮制藥就是驅動丙肝創新藥市場降價的“鯰魚”之一，如果沒有其存在，丙肝創新藥未必有如此降幅，但是激烈的競爭最終卻把降價的“鯰魚”踢出了局。未來有關部門一方面需要醫保控費，一方面可能也需要注意對本土創新醫企的扶持，如何平衡二者，可能更需要智慧。
夾在醫保和跨國藥企中間的本土創新藥企可能面臨重估
事實上，國內的大量的創新藥企業，其策略都是快速跟進（fast follow），一方面是更快的研發速度，讓藥品迅速上市獲利，例如戈諾衛（達諾瑞韋鈉）從IND獲批到NDA獲批僅用了33個月。另外一方面就是更低的銷售價格，達諾瑞韋上市初定價為238.07元/片，僅為進口產品定價的三分之一。本質上，這種策略是中國創新藥企用了巧勁，以減少產業方向上的試錯成本，這可能是產業逐漸發展起來的必由之路。但是現在的情況是，這種快速跟進（fast follow）的策略未來可能玩不轉了。
首先來看支付方面，由於醫保控費需求，而且中國有統一的全民醫保基金，有人口最大的市場，因此在議價權上，國家醫保局的採集政策對國內外藥企相當強勢。其次，另一方面跨國藥企考慮到本土藥企的崛起和中國巨大的市場，因此也採取非常激進的降價策略以維護市場佔有率，而跨國藥企原研降價對於快速跟隨者來說顯然是一種嚴酷競爭，跨國藥企的激進可能使本土創新藥企缺乏完成原始積累的時間。
2017年，羅氏旗下的四款靶向藥曲妥珠單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗、厄洛替尼就通過談判降價50%-70%進入醫保目錄，此後各地醫保報銷迅速落地。2018年羅氏中國銷量猛增75%。2019年上半年，羅氏中國營收111億元，繼續增長58%。而在今年4+7集採全國推廣報價中，賽諾菲在氯吡格雷、厄貝沙坦氫氯噻嗪兩個品種上的報價幾乎與仿製藥無二。此次醫保談判中，默沙東吉利德亦以超過85%的降幅進入國家醫保目錄。目前外企在參與到市場份額的競爭中，顯然也在採取非常激進的降價策略以維護市場佔有率。
因此，目前中國本土創新藥企面臨的情況就類似於國家醫保局需要給全國人民買手機，考慮到中國龐大的市場和本土手機產業的崛起，因此蘋果公司決定對iphone降價85%以確保其佔領中國市場。在如此競爭烈度下，本土創新藥企突圍難度可想而知。
隨著港交所和科創板提供未盈利創新藥企上市融資的方式，融資研發成為本土Biotech類公司的慣例，考慮到目前跨國藥企降價超預期，未來市場對於Biotech類公司的關注點可能會進一步轉向競爭格局，股權融資募集的資金總歸是有限的，因此未來公司在產品商業化的過程中如何避免與原研藥企的可能的正面交鋒？是否去挑戰大適應症？都成了本土創新藥企亟需回答的問題。
此外，目前創新藥企不管是在香港還是內地均享有較高估值，但是外企的強勢降價很可能會導致存量市場天花板的下降，未來創新藥行業的估值或面臨系統性調整。
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