2015年，罹患晚期癌症的91歲美國前總統卡特(Jimmy Carter)稱：在最近一次腦部磁力共振掃描後, 腦部癌細胞消失。

這讓世界再次聚焦 腫瘤免疫治療 ，尤其是PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑這一重磅炸彈！但隨著使用PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的患者越來越多，一個很迫切的問題擺在了醫生、患者和家屬的面前：

如何預測PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的療效？今天就來簡單回答這個問題。

什麼是腫瘤生物標記物？

腫瘤生物標記物是指可從人體(包括血液、體液和組織)獲得或測量的，能夠反映癌症病理過程或預測治療效果的客觀指標 ①。

腫瘤生物標記物的用途主要有四點：②③

1）腫瘤生物標記物檢測 發現早期無症狀腫瘤 的重要途徑，可先於X線、超聲、CT、MRI或PET-CT等物理檢查發現腫瘤。

2）腫瘤患者在治療過程中進行必要的腫瘤生物標記物水平檢測，對於及時 發現腫瘤的復發和轉移 有重要意義。

3）腫瘤生物標記物的高表達往往提示腫瘤已到達晚期或預後不良，而正常表達水平或輕微升高則提示無疾病復發時間長，生存期長。

4）同時，腫瘤生物標記物的另一重要方面是它們為選擇治療方法提供了預測價值。隨著新技術的出現，腫瘤生物標記物能夠可靠並準確地預測腫瘤治療的效果。

肺癌生物標記物如何預測肺癌免疫治療的療效？

PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑是目前肺癌免疫治療的重要的藥物類型，這類藥物的作用機制是阻礙免疫系統的T細胞上的程序性細胞死亡蛋白（PD-1）與肺癌細胞上的PD-L1（PD-1的配體）的結合，使得肺癌細胞無法逃避免疫系統的監視，進而被T細胞消滅清除 ④。

所以在非小細胞肺癌（NSCLC）的研究中發現，NSCLC的癌細胞表面PD-L1是否高表達成為了PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑重要的潛在療效預測指標。

NSCLC分為鱗癌和非鱗癌，科學家們通過臨床研究發現，對於非鱗癌患者來說，肺癌組織中PD-L1表達的高低與肺癌治療療效有明顯的相關性。

因此，癌組織中PD-L1表達高的非鱗癌患者治療效果往往優於PD-L1表達低或PD-L1陰性的患者，即 PD-L1高表達的NSCLC非鱗癌患者，使用PD-1免疫檢查點抑制劑的療效更優。⑤⑥

但是，並不是所有的NSCLC患者的免疫治療療效和PD-L1表達有關係。

對於NSCLC鱗癌患者來說，肺癌組織中PD-L1表達的高低與肺癌治療療效無明顯相關性，無論PD-L1是否高表達，都可以應用PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑 ⑦。

還有哪些腫瘤生物標記物也可以預測腫瘤免疫治療的療效？

體細胞突變負荷（TMB）、 錯配修復（MMR）基因的缺失、腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)、干擾素-γ（IFN-γ）、細胞死亡介導因子（BIM）、等，這些腫瘤生物標記物對於免疫治療療效的預測正在通過多項相關臨床研究的進行驗證。

小結

綜上所述，腫瘤生物標記物可以幫助預測PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的療效，篩選出適合腫瘤免疫治療的最佳人群，從而實現以患者中心的精準治療。

希望未來隨著腫瘤免疫治療的廣泛應用和發展，可以徹底“治癒”癌症。

參考文獻：

①Mishra A，Verma M．Cancer Biomarkers: Are We Ready for the Prime Time? Cancers. 2010; 2(1): 190-208．

②劉長姣,李明春. 癌症生物標記物和個體化醫療, 中國藥理學與毒理學雜誌2016;30 (4) :375-380

③南娟，等. 蛋白質組學與轉化醫學：用以癌症診斷、預後和療效預測的分子生物標記物, 中國肺癌雜誌. 2011,14(8):C6-C9

④景楚瑜, 抗PD-1/PD-L1治療在腫瘤治療中的研究進展, 復旦學報（醫學版）. 2016,43(6): 710-716.

⑤Borghaei, et al. Nivolumab versus Docetaxel- in Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015; 373: 1627-1639.

⑥Sacher AG, Gandhi L. Biomarkers for the Clinical Use of PD-1/PD-L1 Inhibitors in Non-Small-Cell Lung Cancer: A Review. JAMA Oncol. 2016, 2(9):1217-22.

⑦Julie Brahmer,et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015,373:123-135.

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