骨髓抽吸物顯示急性髓細胞性白血病。
伊馬替尼（imatinib）藥物於2001年推出，徹底改變了一種稱為慢性粒細胞性白血病的癌症的治療方法。在接受藥物治療的80％以上的CML患者中，該病已完全緩解。
但是，在大多數患有慢性粒細胞性白血病的人中，癌症幹細胞在癌症緩解後仍會保留在體內多年。如果停止使用伊馬替尼或其他類似藥物的治療-在某些情況下，即使繼續治療-白血病幹細胞也會導致癌症復發。
現在，在小鼠以及離體人類癌細胞的實驗中，UCLA研究人員發現了一種消除CML幹細胞的方法。他們的方法使用抗體來阻斷幹細胞賴以生長的蛋白質。在《臨床研究雜誌》上發表的一項研究中描述的這一進步可能最終不僅可以幫助治療慢性粒細胞性白血病，而且還可以幫助治療其他癌症。
通常以商品名Gleevec出售的伊馬替尼是酪氨酸激酶抑制劑。它通過靶嚮導致慢性粒細胞性白血病的遺傳異常起作用。
該研究的資深作者，Eli and Edythe Broad再生醫學研究中心成員John Chute博士說：“我們的結果表明，通過將這種新的靶向療法與酪氨酸激酶抑制劑聯合使用，可以根除CML幹細胞。”和加州大學洛杉磯分校的幹細胞研究。“這可能會導致CML患者終生不需要服用酪氨酸激酶抑制劑的日子。”
慢性粒細胞性白血病會導致骨髓產生過多的白細胞。超過95％的病例是由相同的遺傳變化引起的，這是兩個通常位於不同染色體上的基因的混合。伊馬替尼靶向該“融合基因”。
但是，在大多數情況下，伊馬替尼不是永久性治癒方法。
喬特說：“在大多數人中，CML幹細胞仍然存在。”喬特同時還是加州大學洛杉磯分校戴維·格芬醫學院的醫學和放射腫瘤學教授，也是加州大學洛杉磯分校強森綜合癌症中心的成員。
幾項研究表明，即使在使用伊馬替尼治療數年後，當人們停止治療時，他們的癌症仍有很大的復發可能性。
在過去的十年中，Chute和他的同事們證明了一種由骨髓產生的稱為多營養蛋白的分子支持正常的血液幹細胞生長和從壓力中恢復。他們想知道多效蛋白是否也可能在慢性粒細胞白血病幹細胞的存活中發揮作用。
為了找出答案，研究小組研究了具有引起CML融合基因的小鼠。通常，這些小鼠會很快出現慢性粒細胞性白血病的症狀，並且平均只能存活三到四個月。但是，具有引起CML的基因而缺乏多效菌素基因的小鼠的白細胞水平正常，存活時間將近兩倍。
然後，科學家將具有CML致病基因的小鼠的血液幹細胞移植到以前健康的小鼠中，新小鼠患有慢性粒細胞性白血病。當研究人員使用缺乏多卵磷脂的小鼠的血液幹細胞進行相同的實驗時，移植的受者幾乎沒有白血病的證據，其致癌基因的水平還不到對照組小鼠水平的1％。 。
當Chute的研究小組從患有癌症的人類身上分離出CML幹細胞時，他們發現這些細胞的多效素水平是健康血液幹細胞中的百倍。進一步的實驗表明，CML細胞除了會與體內正常存在的多卵磷脂發生反應外，還會產生自己的多卵磷脂。
Chute說：“這提供了一個癌症幹細胞的例子，該癌症幹細胞通過劫持一種通常支持健康血液幹細胞生長的蛋白質來維持自身疾病的生長。”
當研究人員使用抗多效蛋白抗體阻斷分離的人類癌細胞中的多效蛋白時，CML幹細胞開始死亡。進一步的實驗表明，在CML幹細胞中，多營養素通過觸發使細胞保持活力的已知機制起作用。當多效蛋白被抗體阻斷時，它不能激活這種機制，而CML幹細胞死亡。
丘特說：“正常細胞可以在沒有多效蛋白的情況下增殖和存活。” “但是，人類CML幹細胞相對多嗜性粒細胞成癮，沒有它就不能很好地存活。”
為了評估其治療潛力，Chute研究小組測試了將伊馬替尼和抗多營養蛋白抗體聯合使用的效果。總之，這些藥物實際上消除了已經移植到小鼠體內的人類CML細胞。
抗多效蛋白僅用於臨床前研究，尚未在人體中進行測試或未經FDA批准可安全有效地用於人體。斜道說，研究人員現在正在研究抗多卵磷脂的抗體，使其與人類產生的抗體更加相似，這將使它們不太可能被人類免疫系統排斥。
閱讀更多 艾德醫訊 的文章
