慢性腎病伴重度貧血患兒使用EPO無效後如何調整用藥方案?

慢性腎臟病引起的貧血一般是正色素、在細胞和低增長性的,由多種因素介導,主要原因是EPO的產生絕對或相對減少。終末期腎衰竭與雙腎切除的患兒循環中EPO顯著降低,EPO絕對缺乏,貧血程度與腎功能受損程度正相關。根據改善 全球腎臟病預後組織2012年指南推薦,慢性腎臟病(CKD)伴腎性貧血,需要補充EPO治療腎性貧血。

引起EPO治療無效的原因有很多,最常見為感染、炎症、鐵缺乏、透析不充分及其他相關因素,如鋁中毒、甲狀旁腺功能亢進、維生素B12缺乏、溶血、使用血管緊張素轉化酶抑制劑及血管緊張素受體拮抗劑、左旋肉鹼缺乏、血紅蛋白病等。

EPO治療可引起一個罕見但非常嚴重的不良反應-抗紅細胞生成素抗體引起的純紅細胞再生障礙性貧血。本例患兒病情複雜,在出現EPO治療無效後,臨床藥師考慮患兒是否存在繼發性PRCA,行骨髓穿刺術提示紅系減少,未行AEA檢測。EPO抗體介導的PRCA診斷標準如下(1)EPO治療4周以上,在EPO劑量不變或增加的情況下,突然出現血紅蛋白快速下降5-10g/(L..周),或每週需輸入1-2u的紅細胞才能維持血紅蛋白水平;(2)網織紅細胞計數<10x109/L,而白細胞和血小板計數正常;(3)骨髓穿刺結果可見紅系嚴重增生不良,紅系前體細胞<5%;(4)血清EPO抗體檢測陽性。該患兒未能明確診斷為PRCA,但不排除有AEA相關性紅細胞增生低下的可能。

該患兒使用的EPO(益比奧)為重組人紅細胞生成素-a,適應症為腎性貧血或化療引起的骨髓抑制。抗EPO抗體介導的PRCA一經診斷,應立即停止所有種類的EPO的治療,並對嚴重貧血患兒進行輸血治療。同時給予糖皮質激素或免疫抑制治療。該患兒已經停用EPO,並進行了輸血治療,可以暫時提升血紅蛋白水平,是否調整給方案,使用其他rHuEPO治療呢?EPO的藥品說明書提示:如懷疑為與抗促紅素抗體有關的貧血,則應停用促紅細胞生成刺激劑;對抗體介導性貧血,應永久停用重組人促紅素,因為抗體可能產生交叉反應,也不可換用其他ESAs藥物。rHuEPO-B(羅可曼)說明書提示:促紅素抗體可與所有促紅素蛋白出現交叉反應,因此懷疑或已證實存在中和促紅素抗體的患兒都不應轉用羅克曼治療。

該患兒未能明確診斷為EPO抗體介導的PRCA,EAE水平如何未知,因條件所限未能做進一步檢查,但有AEA相關紅細胞增生低下的可能。鑑於rHuEPO-B(羅可曼)在抗原穩定性方面的優勢,以及參考國外的經驗,藥師建議該患兒使用rHuEPO-B(羅可曼),隨訪血常規。醫師採納該藥師的建議,該患兒使用rHuEPO-B(羅可曼)皮下注射,3000IU/周,停止輸注血漿血,2個月後複查血常規,血紅蛋白開始上升,最高達102g/L。

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