最困扰帕金森病患者的是什么？

帕金森病的核心症状是运动迟缓、肌强直和肢体震颤，应用合理的药物治疗后，患者的运动障碍症状缓解，可以从上述运动障碍的“关期”进入“开期”，随着疾病的进展，“关期”的时间会逐渐延长。

让帕金森病患者从“关期”中解脱出来，进入“开期”，是帕金森病治疗的主要任务。根据对患者需求的调查，在55%的帕金森病患者中，“关期”被认为是最困扰他们的问题，导致生活质量恶化和工作能力下降。

反复出现的“关期”，表现为运动波动。控制运动波动是几乎所有帕金森病患者最主要的临床需求。研究显示多达50%的患者在接受左旋多巴治疗后2年内会出现轻微的运动波动，而在治疗9年后，这一比例上升至70%；甚至有一些患者在开始左旋多巴治疗后5-6个月内会出现运动波动。美国一项对三千多名帕金森病患者的调查发现，近65%的受访者每天关期2小时，超过20%的受访帕金森病患者每天关期4小时。

“关期”和“运动波动”的分型

关期分不同类型，包括可预测的关期、延迟进入开期、剂量失效和不可预测的关期。

1.可预测的关期

患者可根据服用左旋多巴的时间预测帕金森病症状再次出现的时间，就是可预测的关期，也就是我们常说的“剂末现象”。当左旋多巴的药效持续时间为4小时或更短，且两剂之间的间隔时间更长时，这种现象通常变得很明显。

在晨起第一次服用左旋多巴之前，可预测的剂末现象或帕金森症状的出现被称为“晨僵”，往往是运动波动的最早表现。

2.不可预测的关期

帕金森病症状的复发与服药时间无关，定义为不可预测的运动波动，往往发生在病情更严重的时候。在这种情况下，帕金森症状会在几秒钟内突然出现，导致严重的运动不能。

在少数情况下，患者的运动状态可以反复转换，从伴有异动的开期到关期再到开期，以一种快速和不可预知的方式，显示出一种溜溜球效应。

3.延迟开期、剂量失效

一些剂量的左旋多巴可以有延迟的临床效果。或者同样剂量的左旋多巴在某次服用后有效，在某次服药后却没有效果，被定义为剂量失效。这种波动可归因于帕金森病患者胃排空缓慢和食物存在的影响，导致左旋多巴在胃肠道的吸收受损。有时患者可在服用左旋多巴开始起效前有短暂的恶化，通常表现为震颤加重，被称为开期前恶化。

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如何精准识别“关期”和“运动波动”

识别典型的关期和运动波动并不困难，难在连续、精确、客观地识别关期和运动波动，特别是不典型的关期和早期的运动波动。如果不能准确、敏感地识别出关期和运动波动，可能贻误最佳治疗时机，使得轻度的运动波动发展成严重的运动波动，造成治疗面临严重困难。

国际帕金森病学者推荐应用可穿戴设备检测关期和运动波动。用精准的人工智能算法对检测结果进行分析，为临床医生制定理想的治疗方案提供了坚实的基础。

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出现“关期”和“运动波动”的原因

帕金森病患者进入关期以及反复的运动波动与下列因素有关：

• 帕金森病黑质纹状体病变加重，多巴胺能神经元退变导致对多巴胺的储存能力下降，不能稳定缓冲补充的外源性左旋多巴浓度的波动。
• 多巴胺受体的破坏，导致机体对于多巴胺的敏感度下降。
• 通过服药补充的左旋多巴浓度不稳定，口服左旋多巴的半衰期较短(约60-90分钟)，导致左旋多巴脉冲样作用于大脑，并在黑质纹状体系统神经元逐渐退变过程中脉冲样刺激纹状体多巴胺受体。

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治疗"关期"和“运动波动”的主要方法

由于现阶段还没有有效缓解帕金森病黑质纹状体病变的方法，因此目前主要通过给药方式的改进或者延长药物的半衰期，使得进入体内的多巴胺能药物浓度更稳定、作用更持久，也就是通过持续性多巴胺能刺激疗法治疗关期和运动波动。

实现持续性多巴胺能刺激的方法有多种，主要包括药物疗法和神经调控疗法。药物方法中包括口服药物、药物皮肤贴剂和特殊的装置辅助疗法。

对于关期的治疗强调个体化，应注意：

1.不同阶段的关期有不同的治疗策略；2.不同类型的关期有不同的治疗策略。根据不同的阶段和不同的类型，选择相应的治疗策略。

主要的药物疗法是口服药物，通过复方多巴和多种非复方多巴类药物的组合来实现持续性多巴胺能刺激。

欧洲神经病学联盟推荐的剂末现象治疗指南（2013年版）对通过口服抗帕金森病药物治疗剂末现象有详细和全面的分析，可重点参考。

对于重度的关期和运动波动，用口服药物不能充分改善，可以考虑应用下列装置辅助疗法：

• 脑深部电刺激器
• 经空肠左旋多巴/卡比多巴凝胶输注泵入系统
• 持续性阿扑吗啡皮下注射泵