去年可謂是血液系統腫瘤治療領域的豐收年，僅僅一年時間就有14種血液腫瘤新藥。這其中有免疫抑制劑，有CAR-T，有單抗藥，也有靶向藥，種類繁多……但在血液腫瘤中的NK/T淋巴瘤，沒有一款新藥被批准！
什麼是NK/T淋巴瘤？
“結外”&“鼻型”
NK/T細胞淋巴瘤分為3種不同的病理類型：結外NK/T細胞淋巴瘤、鼻咽型和侵襲性NK/T細胞白血病。“結外”“鼻型”：顧名思義，是指該淋巴瘤大部分是生長在淋巴結以外，生長部位特殊——在鼻部。在鼻型NKT淋巴瘤被發現時候，往往是因為鼻炎去醫院就診的，在最初的時候，很多人出現鼻塞流涕，長期治療不好，直到出現了頭疼，或者局部潰爛，面部腫脹等，才引起重視。
EB病毒
除此之外還發現NK/T細胞淋巴瘤和EB病毒相關，幾乎在百分之百的NK/T淋巴瘤能檢測到EB病毒的感染！而EB病毒也是引起鼻咽癌的因素之一。
中國特有
NK/T淋巴瘤發病率在歐美等西方國家發病率很低（佔所有亞型的不到5%），而在中國等亞洲地區，發病率比較高（佔所有亞型的20%以上），尤其是在中國偏南方的地區，從發病率和疾病分佈來看可以說NK/T淋巴瘤是中國或者是亞洲特有的。
難治
NK/T淋巴瘤侵襲性高、預後極差。一直以來，NK/T淋巴瘤的治療特別是晚期復發病例是淋巴瘤領域的難點及挑戰之一，到目前都沒有解決。NCCN指南對於這一類治療的推薦，都是以基於門冬酰胺酶/培門冬酰胺酶的多樣聯合的治療策略，但兩年生存率在40~50%，效果並不理想。
這幾年是PD1/PDL1的天下，在黑色素瘤、肺癌、肝癌和胃癌等領域取得了突破性進展。是否NK/T淋巴瘤可以使用PD-1抑制劑？
上文提到，NK/T淋巴瘤與EB病毒有關，有基礎研究顯示，EB病毒可能導致PD-1/PD-L1表達增加來抑制NK/T淋巴瘤機體的免疫系統從而促進腫瘤的生長。基於這個基礎理論，已有少數晚期復發的NK/T淋巴瘤病人率先接受了PD-1抗體治療，總體效果是非常不錯的，我們來看看！
首先來看《BLOOD》上發表的來自香港研究團隊的文章數據[1]。PD-1治療晚期復發的7例病人，有效率100%，其中五例病人獲得了完全緩解。
這7例L-門冬酰胺酶治療失敗患者來自香港、新加坡和首爾，具體信息如下：
其中，1、2、3、4號患者PDL1表達呈強陽性，5號患者為20%，6、7號沒有檢測（PDL1狀態不明）。Pembrolizumab給藥劑量為：每3周2mg / kg。在2~13個週期的治療後，7名患者都發生了響應，在隨訪的時間內（2~10月），5名患者一直處於完全緩解狀態。
雖然研究病例少，但PDL1表達與優良反應存在一定的正相關，並且低劑量的Pembrolizumab方案（2 mg / kg）沒有出現重大不良反應，即使曾經接受過異體造血幹細胞移植。
再來看《Journal of Hematology & Oncology》上發表的來自鄭州研究團隊的文章數據[2]。PD-1治療晚期復發的7例病人，緩解率57.1%，其中2例病人獲得了完全緩解。
這7例患者均接受過2線以上的化療方案，來自中國，具體信息如下：
其中，1、3、5、6、7號患者PDL1表達分別為50%、20%、30%、70%、30%，2號沒有檢測（PDL1狀態不明）,4號檢測失敗沒有數據。Pembrolizumab給藥劑量為：每3周100mg / 次。在2~18個週期的治療後，緩解率57.1%， 2例患者完全緩解，2例部分緩解，PFS為4.8月，OS為5.0月。
1號患者PD-1治療前後對比：A 復發時病下肢的皮膚病變；B 4個週期後，病變部位癒合
最後來看《Ann Hematol》上發表的來自香港研究團隊的文章數據[3]。與上兩個研究不同本研究採用的是nivolumab治療。研究的三例患者中，
1例（1號）病情穩定，2例（2號、3號）完全緩解，計量分別為80、360、80mg/2周。其中2號患者持續緩解。
2號患者PD-1治療前後對比：四周期nivolumab後PET-CT掃描顯示無FDG病灶
從目前短期療效上看，PD-1抗體是復發難治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一個藥物，只不過病例太少，缺乏數據支持，是偶然還是必然，仍需大規模人群的臨床試驗和長期觀察。現在，NK/T淋巴瘤已加入國產PD-1臨床試驗套餐，有需要的可以聯繫咚咚助手小彩報名諮詢。
參考文獻：
[1] Kwong Y L, Chan T, Tan D, et al. PD1 blockade with pembrolizumab is highly effective in relapsed or refractory NK/T-cell lymphoma failing l-asparaginase[J]. Blood, 2017, 129(17):2437-2442.
[2] Li X, Cheng Y, Zhang M, et al. Activity of pembrolizumab in relapsed/refractory NK/T-cell lymphoma:[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2018, 11(1):15.
[3] Chan T S Y, Li J, Loong F, et al. PD1 blockade with low-dose nivolumab in NK/T cell lymphoma failing l -asparaginase: efficacy and safety[J]. Annals of Hematology, 2017, 97(1):1-4.
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