必知:雙硫侖樣反應之酒藥要分家!

必知:雙硫侖樣反應之酒藥要分家!

1948 年哥本哈根的Jacobsen 等人發現作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖(disulfiram)被人體微量吸收後能引起面部潮紅、心悸、呼吸困難等症狀,尤其在飲酒後上述症狀更嚴重。由於雙硫侖自體內排出緩慢, 故患者服藥期間甚至在停藥後1~2 周內飲用含有酒精的飲料均可出現上述反應。利用這一特點,雙硫侖可用作酒增敏藥物,此藥適用於有強烈戒酒願望的自覺戒酒者,服藥期間一旦飲酒, 即使是極少量的酒精, 也會出現雙硫侖-酒精反應, 以此期望建立飲酒者對酒有厭惡的條件反射,進行戒酒的治療。因此,雙硫侖又稱戒酒硫、酒畏等。

慨念與機理

雙硫侖樣反應又稱戒酒硫樣反應, 是應用藥物後, 飲用含有酒精的飲品(或接觸酒精)導致的體內“乙醛蓄積”的中毒反應。乙醇進入體內, 90%先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛, 乙醛再經肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶(亦稱醛糖氨吡還原酶或乙醛去氫酶)作用, 轉化為乙酰輔酶A 和乙酸進入三羧酸循環, 最後轉化為水和二氧化碳排出。雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶、多巴胺β羥化酶, 使乙醛不能轉化為乙酸, 致使體內乙醛濃度升高。(見圖一)。

必知:雙硫侖樣反應之酒藥要分家!

某些藥物具有與雙硫侖相似的作用,因此,用藥後飲酒(或接觸酒精)也可能會產生雙硫侖樣反應。雙硫侖樣反應的症狀多出現於飲酒後15~30min或靜脈輸入含乙醇的注射劑時,其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量呈正比,對乙醇敏感者尤為顯著。另外,肝功能異常者,反應的程度重。男性多於女性; 成人多於兒童; 注射給藥多於其他途徑給藥。

雙硫侖樣反應分度

輕度: 顏面或全身皮膚潮紅, 輕度頭昏, 心慌, 無噁心、嘔吐、發熱、頭痛等;

中度: 頭昏、頭痛、心慌、噁心、嘔吐、發熱, 但無胸痛、呼吸困難、休克;

重度: 胸痛、呼吸困難、休克, 甚至意識障礙, 大小便失禁。

易產生雙硫侖樣反應的食物與藥物

含乙醇的飲料和食物

各種白酒、黃酒、紅酒等酒精含量高。另外,有些食物均使用酒精作為原料,乙醇含量高,如腐乳、果啤( 配料裡有啤酒花) 、醉蟹( 螺、蝦) 、啤酒鴨、酒釀圓子、糟雞( 肉) 等。

含酪胺的食物

①長時間存放、煙燻、陳年或發酵(包括冷藏)的肉類和魚,熱狗、加工三明治肉、燻肉和火腿。

②豆類: 豆漿、味噌、豆腐、醬油等。

③水果和蔬菜: 熟透的香蕉、菠菜和泡菜,蘑菇。

④剩飯: 任何吃剩的食物都會在放置過程中形成酪胺。

⑤奶酪: 成熟和陳年奶酪包含酪胺,是陳年過程的副產品。食物中的酪胺含量高低與加工過程、陳年和細菌有關。

⑥酵母: 自制酵母含大量酪胺。

⑦飲料: 啤酒、葡萄酒、威士忌等酒類含有酪胺。

⑧添加劑: 可能包含一些蛋白粉,會增加酪胺含量; 嫩肉劑或罐裝肉汁含有大量酪胺。

⑨此外,巧克力和咖啡也包含少量酪胺。

可致雙硫侖樣反應的藥物

含乙醇的製劑

①注射劑類: 氫化可的松注射液、醋酸氫化可的松注射液(醇型) 、潑尼松龍注射液(醇型) ; 硝酸甘油注射液、去乙酰毛花苷注射液、洋地黃毒苷注射液、銀杏葉提取物注射液、血塞通注射液; 鹽酸溴己新注射液、鹽酸溴己新葡萄糖注射液、細辛腦注射液、穿琥寧注射液;地西泮注射液、尼麥角林注射液、鹽酸吡硫醇注射液; 尼莫地平注射劑; 依託泊苷注射液、紫杉醇注射液、多西他賽注射液; 阿奇黴素注射液、阿奇黴素氯化鈉注射液、注射用阿奇黴素枸櫞酸二氫鈉、氯黴素注射液、伏立康唑凍乾粉針劑; 前列腺素E2注射液。

②口服液: 丹紅化瘀口服液、左卡尼汀口服液、環孢素A 口服溶液。

③糖漿劑: 感冒止咳糖漿、養陰清肺糖漿、人參蜂王漿。

④酊劑: 藿香正氣水、十滴水、正骨水等。

⑤酏劑: 地高辛酏劑。

⑥酒劑: 國公酒、骨刺消痛液等。

⑦其他: 乙醇外用擦浴。可能不同廠家的製劑工藝不同,輔料不同,使用時應看清是否含有乙醇。

與乙醇合用致雙硫侖反應的藥物

①抗感染藥物:

頭孢菌素類抗生素:頭孢哌酮、頭孢哌酮- 舒巴坦、頭孢匹胺、頭孢孟多、頭孢美唑、頭孢美諾、頭孢甲肟、頭孢尼西、頭孢替胺、拉氧頭孢、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢唑啉、頭孢克肟、頭孢克洛、頭孢地嗪、頭孢氨苄、頭孢拉定、頭孢西丁及頭孢氨苄等。

(注:涉及雙硫侖樣反應的藥物很多, 主要以頭孢菌素類藥物多見, 其中具有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基的有頭孢哌酮、頭孢唑啉、頭孢孟多、頭孢甲肟、頭孢替安、頭孢尼西、拉氧頭孢等, 因此應用這些藥物後飲酒可能會發生雙硫侖樣反應。其他如頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢氨苄、頭孢拉定等, 雖然不含有甲硫四氮基團, 但也有文獻報告[7]這些藥物也可能會發生雙硫侖樣反應, 其反應機制有待進一步研究。)

咪唑類抗菌藥物:甲硝唑、甲硝唑磷酸二鈉、替硝唑及奧硝唑等。

其他抗微生物藥物:呋喃唑酮、呋喃妥因、氯黴素、酮康唑、灰黃黴素、琥乙紅黴素、複方磺胺甲噁唑及異煙肼等。

②降糖藥: 磺酰脲類降糖藥,如氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列丙嗪、格列本脲、格列齊特等。

③其他: 華法林、異煙肼、丙咪嗪、硝酸甘油、奧美拉唑等。

使用此類藥物期間和停藥後一週內不能飲酒和用乙醇擦皮膚(即使用極少量酒)也可能在5min~60min 內出現雙硫侖樣反應。臨床表現為顏面及全身皮膚潮紅、心慌、胸悶、瀕死感等症狀, 通過積極對症處理, 常在24h 恢復正常, 若反應嚴重, 處理不當, 可致死亡。因此,患者使用此類藥物時不飲酒與及用避免用乙醇擦皮膚是重要的預防措施。

小 結

患者對雙硫侖樣反應認知不足是造成雙硫侖樣反應的重要原因,也有部分患者依從性差,存在僥倖心理或誤食乙醇食物、飲料以及用乙醇消毒皮膚而發病。

因此,我們很有必要了解雙硫侖樣反應,提高警惕,防範於未然。如果出現雙硫侖樣反應,不要慌張,請立即就醫。


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