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乾貨 | 靠譜 | 實用
如果你現在還不清楚CAR-T細胞免疫療法，那我想你已經被生物圈OUT了，CAR-T全稱是
ChimericAntigenRecetorT-Celllmmunotherapy嵌合抗原受體T細胞免疫療法。說起CAR-T療法，它有多年的研究歷史，只是最近幾年才被改良使用到臨床上，在新型細胞療法，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療舞臺上，CAR-T免疫療法可以說是閃亮登場，正是一顆顆閃閃亮起的明星，它有著顯著的療效，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。
CAR-T免疫療法和其他免疫療法類似，它的原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，唯一有所不同的是，它是一種細胞療法，而不是一種藥。在過去一年，美國FDA連續三次通過了三款藥物上市，可以說是有著跨時代的意義，這三款藥物分別是：8月底諾華novartis的kymrish,10月凱特kite的yescarta和12月斯巴克醫療spark therapeutics的luxturna。
如果說之前的藥物是沒有生命的，那麼這三個新藥則是飽含著生命的能量。
CAR-T進行腫瘤治療，大致通過以下步驟進行：
從患者體內提取t細胞
利用基因工程技術將其改造為CAR-T細胞
大量擴增CAR-T細胞
生命的奇蹟
6歲的Emily whitehead患有急性淋巴細胞白血病，這個小女孩飽受疾病的痛苦，雖然進行著積極的治療，但是病情反覆，進行化療治療後就出現了二次復發，醫生在嘗試了所有可能治療的方案之後始終找不到有效的方法控制病情。而兩次的疾病復發，讓Emily的病情迅速惡化。苦於沒有有效的治療手段，在確定無法進行骨髓移植之後費城兒童醫院給出建議：參加CAR-T細胞免疫療法的臨床試驗。
在與費城兒童醫院醫生交流之後，飽受疾病摧殘的Emily決定冒險嘗試在當時沒人知道療效的CAR-T細胞免疫療法。要知道如果這一次再不成功，Emily將只剩下幾個月的生命了。
CAR-T細胞免疫療法需要對T細胞進行基因改造使其能夠識別CD19，在體外培養完成的T細胞回輸至體內之後使這些T細胞能夠識別B細胞表面的CD19，從而引發殺滅癌變B細胞的免疫反應。
四周後，T細胞製備完畢，2012年4月17日Emily成為了第一個接受T細胞療法治療的兒童患者。醫生計劃分三次將CAR-T細胞輸入她體內，第一天在體內輸入10%的T細胞。
4月18日Emily接受了第二次治療，這一次醫生輸入了30%的T細胞。這次治療完成之後Emily在父母的陪伴下開心的回到家中，Emily心情特別好還一直纏著父親騎在背上玩騎大馬，但到了半夜Emily開始發燒，她的父母迅速將她送到費城兒童醫院。
醫生對她的父母說從未見過如此病重的病人，Emily的手腕、大腿動脈以及頸動脈被切開，並插入17根IV管以維持生命，這可把Emily的父母給急壞了，這一晚上對於普通人來說是一個平凡的夜晚，但對於Emily一家確實一個生死攸關的一晚，Emily很有可能挺不過這一晚了。
但是醫護團隊沒有放棄，加緊進行血液檢查以明確Emily體內的免疫反應，檢查結果非常詫異，Emily體內的IL-6高出正常值近一千倍，醫生給Emily使用治療Emily類風溼藥物tocilizumab之後，Emily難以置信的在短短几小時內從病重迅速緩解。
一週之後Emily在她7歲生日那天醒來，3周之後，醫生再對Emily進行骨髓檢測，結果是陰性，她的白血病消失了，直到現在，6年過去了，Emily依然沒有復發。
CAR-T細胞療法再登舞臺中央
在2013年，Science雜誌就曾將腫瘤免疫治療列為年度十大科學突破首位，其中特別提到了CAR-T細胞。是CAR-T療法救了Emily，同時Emily也拯救了CAR-T療法，2017年8月30日，FDA批准諾華的CAR-T療法Kymriah上市。
近日，諾華Novartis宣佈，歐盟委員會EC已經同時批准KimiRay(tisagenlecleucel,曾用名CTL019）的兩個適應症：（1）病情難治或移植後復發或出現2次及以上覆發的25歲及以下B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）患者（2）既往接受2種或多種系統治療失敗的複發性或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者。這是首個歐洲批准的治療B-ALL和DLBCL的CAR-T細胞療法。
Kymriah是一種CD19嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）免疫療法，是使用患者自身T細胞來對抗癌症的一次性療法。它在嵌合抗原受體中使用4-1BB共刺激結構域來增強細胞的擴增和持久性。劑量基於CAR陽性存活T細胞的數量。對於50kg以下的患者，靜脈內給予0.2〜5.0×106個CAR陽性存活T細胞/ kg體重。對於50kg以上的患者，靜脈內給予0.1-2.5×108總的CAR陽性存活T細胞（非重量）。
CAR-T細胞療法流程圖
結語
CAR-T細胞免疫治療取得很大不錯的進展，但還有四個問題需要解決。
1.目前的適應症侷限在血液腫瘤，對實體瘤的治療沒有用武之地。
2.脫靶效應，在治療過程中容易誤傷正常細胞。
3.細胞因子釋放綜合徵，在治療過程中，患者會出現發熱、疲乏、頭痛、癲癇、噁心、寒顫、呼吸困難、急性呼吸窘迫綜合徵、低血壓、急性血管滲漏綜合徵、心動過速、肝功能損害和腎功能衰竭等症狀。
4.價格昂貴，費用高達50萬英鎊。CAR-T細胞在設計、製備、治療過程中定製化、個體化不能實現量產，畢竟成本降低才能普惠眾生對抗腫瘤。
資料來源:諾華官網、腫瘤諮詢、丁香園、貝殼社
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