文丨癌度醫學部
自“神藥PD-1”第一次出現在人們的視野中，就一直閃耀著明星般的光芒。
基於臨床試驗的優秀數據，已有兩款PD-1類藥物（O藥和K藥）登陸中國市場。
因具有長期的生存期優勢和較少的副作用，PD-1在近幾年的腫瘤治療領域出盡了風頭。
神藥那麼神奇，是不是用了PD-1就可以高枕無憂了？
情況並非如此，並非每一個有適應症的患者使用PD-1都有效，這點比較好理解。
但奇怪的是，有的患者用了PD-1腫瘤不僅沒縮小，反而快速增大。
這裡有兩種情況，一種是假性進展，這部分病人需要繼續使用PD-1，經過一段時間之後，病灶就會顯著縮小，病人可以達到一個長期的獲益。
但是還有一種情況是真的進展，而且是病情超級進展。在短期時間內，腫瘤迅速增大
超過了治療前的50%，你說可怕不可怕！ 還好出現爆發進展的晚期癌症患者比例不高，不到10%的比例。
即使概率比較小，能否在免疫治療前提前預測出患者出現爆發進展的可能性呢？
最新發表在《美國醫學會雜誌》上的一篇文章，講述了一個關於爆發進展的研究。
研究的目的是探討在非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受免疫治療期間，爆發進展是否可以預測，以及爆發進展是否是PD-1的特異性進展模式。
腫瘤生長率（TGR）可以評價腫瘤體積生長的快慢，動態反應治療前後腫瘤體積大小的變化。
研究人員在一組計劃免疫治療的晚期NSCLC患者中比較了PD-1治療前和治療期間的腫瘤生長率，並將單藥化療的患者作為對照組，來比較兩組之間TGR和爆發進展患病率的差異。
在接受PD-1治療的406名患者中，46.3％（n = 188）為65歲或以上，中位隨訪時間為12.1個月，中位總生存期（OS）為13.4個月。最後有56名患（13.8％）被歸類為爆發進展。
在4.7％（n = 19）的群體中觀察到假性進展。與非爆發進展相比，爆發進展的病人特點往往是使用PD-1之前存在超過2個以上的轉移灶。
在PD-1治療的前6周內出現爆發進展的患者與普通進展患者相比，OS顯著降低（3.4個月vs6.2個月）。
在59名符合條件的化療患者中，3名（5.1％）被歸類為爆發進展。
本研究是迄今為止探索爆發進展的最大分析，也是首次在非小細胞肺癌人群中進行的研究。
從本研究的數據來看，PD-1組與化療組發生爆發進展的比例分別是13.8％和5.1％。而且在治療前有多個轉移灶的患者使用PD-1出現爆發進展的概率更大一些。
鑑於目前爆發進展的發生機制還沒有確切的結論，已經出現爆發進展患者較差的生存數據，早期判斷出爆發進展的患者尤為重要。
以往有研究表明，大於65的高齡患者於爆發進展有關。除此之外，MDM2基因擴增和EGFR突變也可能是爆發進展的預測因素。
由於出現爆發進展患者的總生存期較差，對於治療前有多個轉移灶的患者，或者存在爆發進展發生因素的臨床類型，應在使用免疫治療的過程中嚴格檢測病情變化，若出現爆發進展的苗頭時，及時轉變治療模式，可能是一個明智的選擇。
本研究的主題是一個有爭議性的問題，醫學界還沒有達成統一的共識。
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Roberto Ferrara，et al.,Hyperprogressive Disease in Patients With Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors or With Single-Agent Chemotherapy, doi:10.1001/jamaoncol.2018.3676
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