靶向PD-L1和TGF-β！德國默克雙功能腫瘤免疫療法在中國獲批臨床

▎醫藥觀瀾/報道

3月24日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新數據顯示，德國默克（Merck KGaA）旗下的在研腫瘤免疫療法M7824（bintrafusp alfa）在中國獲得一項新的臨床試驗獲得默示許可，適應症為宮頸癌。M7824是一款可同時靶向PD-L1和TGF-β的在研雙功能免疫療法，也是全球範圍內第一個進入臨床研究的此類藥物。2019年2月，葛蘭素史克（GSK）曾與德國默克就該藥達成一項可高達37億歐元的全球合作協議。

雙特異性抗體由於能夠同時與兩種抗原相結合，對兩種和治療癌症相關的信號通路進行調節，近年來備受關注。M7824就是德國默克開發的一款雙特異性融合蛋白，能夠通過同時阻斷TGF-β和PD-L1兩個免疫信號通路，恢復和增強機體的抗癌反應。在臨床前研究中，M7824已表現出比抗PD-L1抗體，或者抗PD-L1抗體與TGF-β抗體聯用更好的抗癌活性。
在全球範圍內，M7824是第一個進入臨床研究的靶向PD-L1和TGF-β的融合蛋白。在1期試驗中，研究人員已經在10種不同腫瘤的近700名患者中對M7824進行了試驗。在治療晚期非小細胞肺癌、人乳頭瘤病毒（HPV）相關癌症、膽管癌（BTC）和胃癌等難治性癌症方面，M7824均顯示出了臨床抗癌活性。

本次在中國，M7824獲批的是一項治療宮頸癌的新適應症臨床研究。眾所周知，人乳頭瘤病毒（HPV）是宮頸癌的罪魁禍首。研究發現，在HPV相關癌症中，PD-L1水平有所升高。TGF-β也通常存在於HPV相關癌症的腫瘤微環境中，TGF-β可能在腫瘤生長，進展和轉移中發揮作用，還可能阻礙免疫細胞浸潤腫瘤。因此，M7824有望同時靶向PD-L1和TGF-β，促進免疫系統攻擊腫瘤細胞。

2019年4月，美國國家癌症研究所（NCI）發佈了一項M7824治療多種HPV相關晚期癌症的早期臨床研究結果。該研究共納入了43例晚期癌症患者，包括宮頸癌、肛門癌和鱗狀細胞頭頸癌，其中 36例為HPV陽性。初步研究結果顯示：在所有受試者中，35%的患者對藥物有反應，腫瘤縮小；而在36例HPV陽性腫瘤患者中，出現緩解的患者比例更高，為39%。另外，患者的生存期也得到顯著改善，所有43例患者的中位總生存期為16.2個月。而此前研究中，HPV相關癌症患者在PD-1或PD-L1抑制劑治療後，總生存期通常為9-11個月。

值得注意的是，M7824此前已在中國獲批三項臨床試驗申請，針對的適應症為非小細胞肺癌和膽管癌。中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺信息顯示，德國默克正在開展兩項臨床研究：一項是比較M7824和PD-1抗體pembrolizumab一線治療PD-L1表達陽性的晚期非小細胞肺癌患者的國際多中心2期臨床研究；另一項是評估M7824單藥治療局部晚期或轉移性膽管癌有效性的國際多中心2期臨床研究。

我們祝賀德國默克（Merck KGaA）旗下的PD-L1/TGF-β雙功能腫瘤免疫療法M7824（bintrafusp alfa）在中國相繼獲批臨床試驗，希望這些臨床研究順利進行，早日惠及患者。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考來源
[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）. Retrieved Mar 24，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2]速遞 | 德國默克雙功能腫瘤免疫療法在中國獲批臨床，曾與GSK達成37億歐元合作. Retrieved Aug 14，2019, from https://www.sohu.com/a/333563668_282570

[3]同時靶向PD-L1和TGF-β，雙特異性療法改善HPV相關癌症預後. Retrieved May 2，2019, from https://www.sohu.com/a/312366730_282570