2020-03-30 23:14:35 藥事健康

达格列净可预防慢性肾脏病患者的肾功能恶化或死亡

其III期DAPA-CKD研究因获压倒性疗效，计划提前终止试验

达格列净是第一个在伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病患者显示出显著获益的SGLT2抑制剂

根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，基于达格列净对慢性肾脏病（CKD）患者明确的压倒性疗效，达格列净预防慢性肾脏病患者肾脏不良结局(DAPA-CKD)III期试验已提前终止。

由于对疗效和安全性的常规评估显示达格列净的获益比预期早出现，阿斯利康公司做出提前终止试验的决定，并将开启试验的结束工作。

生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“慢性肾脏病患者的治疗选择有限，尤其是那些不伴2型糖尿病的患者。我们非常高兴数据监测委员会得出接受达格列净治疗的患者能获得压倒性疗效的结论。达格列净有改变世界各地慢性肾脏病患者管理的潜力。”

研究的执行委员会联合主席，伦敦大学学院的David Wheeler教授和格罗宁根大学医学中心的Hiddo L. Heerspink教授谈到：“参与这项试验是我的荣幸。我们对数据监测委员会的建议感到高兴，并期待与医学界和慢性肾脏病患者分享结果。”

DAPA-CKD的主要终点是肾功能恶化或死亡的复合终点（定义为估算的肾小球滤过率（eGFR）持续下降≥50％，进展为终末期肾脏疾病（ESKD）或者心血管疾病（CV）或肾性死亡的复合终点），不论是否伴有2型糖尿病（T2D）。

完整的结果将在即将召开的医学大会进行公布。目前，阿斯利康将开始与各国卫生管理部门就提交提前终止文件进行讨论。

2019年8月，鉴于达格列净可延缓CKD患者肾衰竭进展和预防CV和肾脏死亡，美国食品药品监督管理局（FDA）授予安达唐快速审批通道资格。达格列净用于心力衰竭（HF）患者的治疗正在接受FDA的优先审查，并且也正在接受欧洲药品管理局（EMA）以及其他地区监管机构的审查。

慢性肾脏病

CKD是一种严重的进行性疾病，由肾功能下降（以eGFR降低或肾脏损害或两者兼有为标志并持续三个月以上）所定义。引发CKD的最常见原因是糖尿病，高血压和肾小球肾炎。CKD与这些患者显著的发病率和CV事件（如HF和过早死亡）风险的增加相关。在最严重的情况（ESKD）中，肾脏损害和肾功能恶化已进展到需要透析或肾脏移植的阶段。大多数CKD患者在进展到ESKD之前会因心血管原因死亡。

DAPA-CKD

DAPA-CKD是一项国际性多中心随机双盲试验，共纳入4,245例患者，旨在评估与安慰剂相比，10mg达格列净对于伴或不伴2型糖尿病的CKD 2-4期尿白蛋白升高患者的疗效。在标准治疗的基础上，每天给予达格列净一次。主要的复合终点是肾功能恶化（定义为eGFR下降≥50％，出现ESKD或者CV或肾脏原因导致死亡）。该试验正在21个国家开展。试验方案中因有效性终止指南和DMC章程指出，在评估了所有可用的有效性和安全性数据后，鉴于压倒性的疗效，DMC可考虑建议停止研究。

达格列净

Forxiga（达格列净）是一种创新（first-in-class）的、可每日一次口服的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，在饮食和运动基础上，可单药或联合治疗用于血糖控制不佳的成年T2D患者改善血糖控制。，并具有减重和降低血压的额外获益。在针对成人T2D的DECLARE CV结局试验中，与安慰剂相比，在标准治疗基础上添加达格列净降低HF住院或CV死亡的复合终点的风险。

在DAPA-HF试验中，对于伴或不伴T2D的射血分数降低的心衰患者（HFrEF），在标准治疗的基础上添加达格列净，既降低了心血管死亡的发生率，也降低了心衰的恶化率。在DELIVER（射血分数保留的心衰，HFpEF）和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）试验中，评估达格列净对心衰患者治疗的研究正在进行。达格列净拥有一个强大的临床试验计划，其中包括35项已完成和正在进行的IIb / III期试验，涉及35,000多名患者，以及超过每年250万患者的使用经验。

阿斯利康在心血管、肾脏及代谢领域

心血管、肾脏及代谢（CVRM）领域是阿斯利康关注的三大疾病领域之一，该领域业务是阿斯利康的关键性增长动力。通过科学地了解心脏、肾脏和胰腺之间的潜在联系，阿斯利康正投资研发一系列药物，以通过减缓疾病进展、降低风险和解决并发症来保护器官功能和改善临床结局。阿斯利康通过不断地为全球数百万患者提供改善治疗实践和心血管健康的变革性科学，致力于改变或延缓心血管、肾脏及代谢领域疾病的自然病程进展，促进相关器官的功能恢复。

原文链接：

https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/farxiga-phase-iii-dapa-ckd-trial-will-be-stopped-early-after-overwhelming-efficacy-in-patients-with-chronic-kidney-disease.html