使用“更年輕”的細胞能讓免疫療法適用更多人

成都（康景生物）區域細胞製備中心 官方的 更安全

隨著癌症免疫療法的盛行，人們越來越關注免疫細胞自身的質量。

最近，聖路易斯華盛頓大學醫學院的一項新研究表明，免疫細胞的年輕程度甚至對免疫療法的有效性起到重要作用。這些細胞（NK細胞）越早發育越有效，“更年輕”的免疫細胞可以增加細胞治療的效果，也為不使用患者或匹配供體細胞的免疫療法打開了大門。

相比於自體的NK細胞，從現有的人類多能幹細胞（iPS）供應中開發出來的NK細胞甚至更具殺傷毒性，在對抗腫瘤方面具有不可替代的作用。

△ doi.org/10.1016/j.devcel.2020.02.016

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目前，免疫細胞療法已經應用到了某些癌症的臨床治療中，不過，儘管表現出極好的治療效果，但這種療法只對一部分患者奏效，科學家們一直在努力提高更多患者的免疫療法有效性。

自然殺傷（NK）細胞是先天性免疫系統的關鍵組成部分，這種天然殺傷細胞的特殊來源可能會填補成人NK細胞療法尚存的一些空白，早期證據表明，它們的有效性更加一致，科學家們無需處理供體或胚胎幹細胞。

而隨著生物醫學的不斷髮展，科學家們發現，與來自於一般成人骨髓的NK細胞相比，來源於胚胎的NK細胞可能更具優勢，甚至比成人NK細胞療法更有效。

在論文的報告中，關於NK細胞個體來源做了詳細論證，論文指出，NK細胞的潛力首先來自Hoxa 陰性/低試劑盒+ CD41 + CD16 / 32 +造血幹細胞（HSC）獨立的紅細胞系祖細胞（EMPs）存在於鼠卵黃囊中。

△ 具有潛在細胞毒性的脫顆粒反應的NK細胞來自於紅髓祖細胞

EMP衍生的NK細胞和原代胎兒NK細胞，與成年的NK細胞不同，對刺激有明顯的脫粒作用。

使用人類多能幹細胞（hPSC）的平行研究顯示，HOXA 陰性/ CD34 + 低祖細胞產生的NK細胞與鼠EMP衍生的NK細胞相似，具有強大的細胞毒性脫粒傾向。相比之下，hPSC衍生的HOXA + CD34 +祖細胞，以及人臍血CD34 +細胞，會產生NK細胞，該細胞顯示出脫顆粒反應減弱，但能強烈產生炎性細胞因子。

總的來說，該項研究確定了具有強烈細胞毒性的NK細胞的胚外起源，這表明本體起源是設計hPSC衍生的過繼免疫療法的相關因素。

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“更年輕”的細胞，抗腫瘤效果更好

這些來源早期哺乳動物胚胎卵黃囊中的特殊免疫細胞，就是我們常說的胚胎幹細胞，它們具有產生多種不同細胞類型的能力，包括自然殺傷細胞（NK細胞）。目前，這種類型的細胞已經能夠從多能幹細胞誘導得來，並能快速被生產利用，省去了處理患者個體或供體細胞的時間，在臨床應用中更加方便快捷。

另外，研究人員發現，發育早期的NK細胞與治療中所使用的成年NK細胞相比，

而這類特殊的NK細胞形成於發育早期的某個階段。據研究人員推測，這

研究員斯特金說：“現在，我們知道這些特殊的自然殺傷細胞來自何處，我們永遠無法從成年供體那裡得到它們，只能是多能幹細胞。”“僅根據它們的獨特行為，正在進行一項關於這些細胞的小型臨床試驗。現在我們知道如何製造它們以及它們如何工作，這為進行更多試驗和改善其功能打開了大門。”

doi.org/10.1016/j.devcel.2020.02.016

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