據世界衛生組織（WHO）最新統計，結直腸癌是全球範圍內發病率排名第三、致死率排名第二的癌種。
在美國和其他一些發達國家，結直腸癌的發病率已經穩定或正在下降，但是在某些發展中國家，尤其是中國，結直腸癌的發病率和死亡率正在增加。
儘管我們在結直腸癌的手術技術和治療方面已經取得了很大的進步，但在過去的幾十年中，結直腸癌患者的5年相對生存率沒有顯著提升。因此，迫切需要更好地瞭解調控結直腸癌發生和發展的分子機制。
禁食（Fasting），是指在一定時間內不食用或少食用食物，通常持續時間從12小時到3周不等，有研究表明，禁食可以延長多種實驗生物的壽命。許多前瞻性臨床試驗也表明，禁食可以減少與衰老相關的疾病的風險因素，包括心血管疾病，糖尿病和癌症等。此外，禁食還可以增加對各種氧化應激的抵抗力，例如急性手術應激。
儘管禁食在許多情況下均具有廣泛的抗腫瘤作用，但禁食對結直腸癌代謝變化的影響研究仍很少。人們也缺少在分子水平上對禁食的瞭解。
近日，復旦大學附屬腫瘤醫院繆長虹、同濟大學醫學院張小平、復旦大學基礎醫學院馬端等合作，在 Nature 子刊 Nature Communications 期刊發表了題為：Fasting inhibits aerobic glycolysis and proliferation in colorectal cancer via the Fdft1-mediated AKT/ mTOR/HIF1α pathway suppression 的研究論文。
該研究發現，FDFT1是禁食的關鍵下游靶標，禁食能夠上調FDFT1的表達，抑制AKT/mTOR/HIF1α信號轉導，從而抑制結直腸癌細胞的有氧糖酵解和增殖，該研究闡明瞭禁食能夠抑制結直腸癌的詳細分子機制，也表明了禁食和抑制mTOR通路是治療結直腸癌的潛在方法。
之前的研究表明，禁食在包括結直腸癌在內的多種癌症中具有廣泛的抗腫瘤作用。但是背後的具體機制尚不清楚。因此，研究團隊進行的這項研究禁食對結直腸癌的具體影響。
首先，研究團隊發現，FDFT1基因的表達下調與結直腸癌的的惡性進展和不良預後相關。FDFT1在結直腸癌中起著至關重要的腫瘤抑制作用。
接下來，研究團隊發現禁食會上調FDFT1的表達，從而抑制結直腸癌細胞有氧糖酵解和增殖。
從機制上講，FDFT1通過負調節AKT/mTOR /HIF1α信號傳導來執行其腫瘤抑制功能。
此外，該研究還發現，mTOR抑制劑能夠通過抑制結直腸癌細胞增殖，與禁食協同作用。
這些結果表明，FDFT1是禁食的關鍵下游靶標，並可能參與結直腸癌細胞的葡萄糖代謝。
總的來說，這項研究表明，膽固醇生成基因FDFT1與糖酵解之間有潛在的相互作用，對結直腸癌具有治療意義，揭示了禁食通過FDFT1介導的AKT/mTOR/HIF1α通路抑制大腸癌細胞的有氧糖酵解和增殖，從而抑制結直腸癌，也表明了禁食和抑制mTOR通路是治療結直腸癌的潛在方法。
特別提醒：禁食有一定的潛在健康益處，但不應盲目進行，以防損害健康，更重要的是，不能用禁食來代替正常的治療，本文僅解讀最新科研進展，不構成任何建議。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-020-15795-8
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