愛心人壽醫療事業部副總經理楊瑞紅:最有希望治療新冠肺炎的藥物

愛心人壽醫療事業部副總經理楊瑞紅:最有希望治療新冠肺炎的藥物

楊瑞紅,女。北京大學醫學博士,副主任醫師,愛心醫療負責人。曾任北京大學人民醫院呼吸內科副主任醫師,擅長呼吸系統疾病診治,參與及負責多項國家自然科學基金項目,發表國家級論文10餘篇並獲《中華風溼病學雜誌》和《中華醫院感染學雜誌》年度優秀論文。參編、參譯多本臨床專著。20年的臨床經驗,10萬+患者診治經驗積累,對哮喘、慢阻肺、肺部感染等呼吸科疑難雜症、危重症的診療有獨到見解。

目前,官方報導由蔣華良院士和饒子和院士領銜、20餘個課題組參與的中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所抗2019-nCoV病毒感染聯合應急攻關團隊,結合前期抗SARS藥物研究積累的經驗,重點針對已上市藥物以及自建的“高成藥性化合物數據庫”和“藥用植物來源化合物成分數據庫”進行了藥物篩選,迅速發現了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物。

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新型冠狀病毒是一種RNA病毒,因此針對性藥物的研究重點必然是抗RNA病毒藥物,因此研究團隊重點篩選了抗艾滋病藥物(HIV病毒本身也是一種RNA病毒),發現蛋白酶抑制劑茚地那韋(Indinavir)、沙奎那韋(Saquinavir)、洛匹那韋(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韋(ritonavir)等12種抗HIV藥物,2種抗呼吸道合胞病毒藥物,1種抗人巨噬病毒藥物,1種抗精神分裂症藥物,1種免疫抑制劑以及2種其他類藥物(孟魯司特以及植物藥活性成分虎杖苷)可能對新型冠狀病毒有效果。

這一報導給新冠肺炎防控帶來曙光,其中,比較有希望的藥物是洛匹那韋/利托那韋(Lopinavir/ritonavir,LPV/r,商品名克力芝)。克力芝是一種複合製劑,含有洛匹那韋和利托那韋兩種成分,洛匹那韋是一種HIV-1和HIV-2的蛋白酶的抑制劑,可以阻斷Gag-Pol聚蛋白的分裂,導致產生未成熟的、無感染力的病毒顆粒。但洛匹那韋單獨服用的生物利用度差,因此和另一種蛋白酶抑制劑——利托那韋聯用,利托那韋可以抑制CYP3A介導的洛匹那韋代謝,抑制肝臟對洛匹那韋的分解代謝,從而提高血漿中洛匹那韋的藥物濃度。 兩藥聯合,發揮抗HIV病毒作用。

洛匹那韋/利托那韋2000年被美國FDA批准上市,批准適應症是“與其它抗逆轉錄病毒藥物聯合用藥,治療HIV感染”,臨床上作為主要的抗HIV治療藥物,聯合其他抗HIV藥物一起構成 “雞尾酒療法”來治療艾滋病,在我國也是作為免費抗病毒藥物提供給HIV感染者。

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冠狀病毒的複製也需要病毒蛋白酶的作用。洛匹那韋/利托那韋等針對HIV的蛋白酶抑制劑如果也能和冠狀病毒蛋白酶結合從而抑制其正常功能,則可發揮抗冠狀病毒作用。前期體外研究表明,洛匹那韋/利托那韋能夠抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的複製。SARS疫情暴發時,中國香港學者使用克力芝聯合利巴韋林治療了41名SARS病患,發現相對於111名單用利巴韋林治療的患者,聯合治療的患者在症狀出現後21天發生急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)或死亡等不良事件的風險更低(2.4% vs 28.8%)。

在本次疫情中,洛匹那韋/利托那韋已經應用於臨床,是目前最有希望可以治療新冠肺炎的藥物。之前被確診感染新型冠狀病毒的北京大學第一醫院呼吸和危重症醫學科主任王廣發也在1月23日接受媒體採訪時表示,自己在治療時應用了洛匹那韋/利托那韋,並且效果不錯,服用後一天體溫就好轉。其他患者也已經在試用此藥物,並已寫進國家衛生健康委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第三版)》,建議用法是每次 2 粒,一日二次。

需要注意的是:任何藥物都存在副作用,洛匹那韋/利托那韋也不例外,該藥有腹瀉、噁心、無力或疲勞、頭痛、糞便異常、嘔吐、腹痛、出疹、失眠、轉氨酶活性增高(肝功能測試異常)、甘油三酯和總膽固醇水平增高、高血糖症和身體脂肪分佈改變等多種副作用,臨床研究中,約1/4病人有嚴重或致命的實驗室檢測異常。因此,雖然是一種很有希望的可用於治療新型冠狀病毒肺炎的藥物,也絕對不建議自行購藥服用。對於懷疑自己有新冠肺炎的患者,一定要及時就診,如果確診新冠肺炎,一定要遵從醫生處方,在醫生指導下合理用藥。


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