在上一篇文章中，我們解釋了LDL顆粒數(LDL- p)是比LDL或總膽固醇更準確的心血管疾病風險預測指標。在本文中，我們將簡要概述LDL-P升高的五個主要原因。
真相正一層層為你揭示。
而很多讀者紛紛在前兩篇文章下留言，說看不懂，叫我直接公佈結論，這就是人性的悲哀，沒人關心原理，所有你的冠心病就無法逆轉，當然，這是自媒體淺閱讀下集體選擇，如果你真正想對冠心病有幫助，我建議你通讀三篇《世紀大謊言》文章，一定讓你醍醐灌頂。
同樣，持續收藏及關注我們，我們會陸續介紹對於糖尿病、高血壓、痛風、冠心病、肥胖等慢病在功能醫學干預下實現停藥逆轉。
傳統醫學主要側重於抑制症狀。例如你的血壓很高，你需要服藥來降低它。如果你的血糖很高，你需要服用藥物來降低血糖。如果你的膽固醇很高，你需要服用藥物來降低它。在大多數情況下，除了一些基本的(但往往不正確的)飲食和鍛鍊諮詢外，很少有人調查為什麼這些標記在一開始就很高。
另一方面功能性藥物，側重於治療健康問題的根本原因，而不僅僅是抑制症狀。如果你的血糖、血壓或膽固醇偏高，功能性醫生首先會問的問題是“為什麼?”如果我們能找出心臟健康問題的根本原因，並在這個層面上解決它，藥物治療往往是不必要的。
打個簡單的比方，比如你的花園裡有雜草，如果你把雜草從上面剪掉會發生什麼?它們很快就會長回來，甚至還會比以前還快!如果你真的想一勞永逸地擺脫它們，你必須把它們連根拔起。所以考慮到這一點，讓我們來看看LDL粒子數升高的一些潛在原因。如果你的LDL-P很高，那麼在服用藥物之前或至少在服用藥物的同時測試和治療以下任何一種情況(遺傳除外，因為它不能治療)都是有意義的。低密度脂蛋白顆粒數升高的5個常見原因會增加你患心臟病的風險。
胰島素抵抗和代謝綜合症
低密度脂蛋白顆粒不僅攜帶膽固醇;它們還含有甘油三酯、脂溶性維生素和抗氧化劑。你可以把低密度脂蛋白想象成一種出租車服務，為身體的細胞和組織提供重要的營養。
正如你所預料的那樣，每個LDL顆粒所攜帶的“物質”是有限的。每個低密度脂蛋白顆粒有一定數量的膽固醇分子和一定數量的甘油三酯。隨著甘油三酯的數量增加，它所能攜帶的膽固醇量減少，肝臟將不得不製造更多的低密度脂蛋白顆粒來攜帶一定數量的膽固醇。這個人最終會有更多的低密度脂蛋白顆粒。
假設有兩個人，兩者的低密度脂蛋白膽固醇水平均為130毫克/分升，但其中一種具有高甘油三酯，另一種具有低甘油三酯。高甘油三酯水平的人比低甘油三酯水平的人需要更多的低密度脂蛋白顆粒來運輸同樣數量的膽固醇。
大量研究發現，LDL顆粒數量增加與代謝綜合徵之間存在關聯。一項研究對1400名沒有患病的年輕芬蘭人進行了ApoB(低密度脂蛋白顆粒數量的標記)檢測。低密度脂蛋白顆粒數最高的受試者患代謝綜合徵的可能性是低密度脂蛋白含量最低的受試者的2.8倍。一項涉及30多萬名男性的大型研究還發現，LDL-P與代謝綜合徵及其相關成分(如胰島素抵抗、腹部肥胖、高血壓等)之間存在很強的相關性
①（文獻來源：Stroke.第一作者：Wallenfeldt K，《載脂蛋白B /載脂蛋白AI與中年男性3年代謝綜合徵和頸動脈內膜中層厚度變化有關》，2004年10月）。
甲狀腺功能差
甲狀腺功能低下是另一個可能導致顆粒數升高的原因。甲狀腺激素在調節脂質產生、吸收和代謝方面有多種作用。它刺激HMG-CoA還原酶的表達，HMG-CoA還原酶是肝臟中參與膽固醇生成的一種酶。(附帶說明一下，他汀類藥物的作用方式之一是抑制HMG-CoA還原酶。)甲狀腺激素也會增加肝臟和其他組織細胞表面LDL受體的表達。在甲狀腺功能減退症中，低密度脂蛋白受體的數量會減少。這會降低血液中LDL的清除，從而提高LDL水平。甲狀腺功能減退症也可能通過作用於Niemann-Pick C1-like 1蛋白而導致膽固醇升高，該蛋白在腸道對膽固醇的吸收中起著關鍵作用
②（文獻來源：臨床內分泌與代謝雜誌. 第一作者：Pearce EN ，《亞臨床甲狀腺功能減退症中脂質變化的更新》2011年12月）。研究表明，即使在亞臨床甲狀腺功能減退症中（TSH和T4和T3正常的TSH較高），LDL顆粒數也會更高，並且使用甲狀腺激素治療後LDL顆粒數會減少。
感染
高膽固醇的另一個原因是感染。多項研究表明，細菌感染，如肺炎衣原體和幽門螺旋桿菌(造成十二指腸潰瘍的細菌)，以及病毒感染，如皰疹和鉅細胞病毒和血脂升高之間存在關聯。例如，幽門螺桿菌可導致總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白(a)、ApoB或低密度脂蛋白顆粒數、甘油三酯濃度升高以及高密度脂蛋白水平下降。研究表明，亞臨床甲狀腺功能減退症(TSH高，T4、T3正常)患者LDL顆粒數也較高，且經甲狀腺激素治療後LDL顆粒數下降。
人們提出了幾種機制來解釋感染和血脂升高之間的聯繫。一些證據表明，病毒和細菌感染會直接改變受感染細胞的脂質代謝，而另一些證據表明，脂質增加是身體試圖抵抗感染的結果。其他證據表明，低密度脂蛋白具有抗菌特性，並直接參與滅活微生物病原體。研究表明，低密度脂蛋白受體有缺陷的老鼠，因此其體內的低密度脂蛋白含量很高，能夠抵抗革蘭氏陰性細菌的感染，如幽門螺旋桿菌③（文獻來源：臨床內分泌與代謝雜誌. 第一作者：Netea MG 《低密度脂蛋白受體缺陷型小鼠可防止致命的內毒素血癥和嚴重的革蘭氏陰性感染》，1996年3月）。
腸漏
腸道屏障的主要功能之一是確保原本屬於腸道的物質留在腸道內。當這一屏障失效時，某些腸道細菌產生的內毒素，如脂多糖(LPS)，會進入血液，引起免疫反應。部分免疫反應涉及到LDL顆粒，正如我們上面提到的，它有抗菌作用。有一種被稱為脂多糖結合蛋白的蛋白質與LDL顆粒一起循環，它被證明可以通過直接與脂多糖結合並將其從循環中移除來降低脂多糖的毒性。研究還表明，內毒素血癥(一種由大量循環內毒素引起的疾病)患者的LPS結合蛋白(以及LDL顆粒)顯著增加④（文獻來源：J Clin Invest. 第一作者：Anita C.E. Vreugdenhil 《LPS結合蛋白與含apoB的脂蛋白結合循環並增強內毒素-LDL / VLDL相互作用》2001年1月）。
雖然在這一領域還需要更多的研究，但上述研究表明，腸漏可能會增加血液中LPS和其他內毒素的水平，從而增加LDL顆粒的數量。之前我們在實踐中看到了這一點，我們最近有一個病人LDL-P很高，沒有其他危險因素。我們檢查了他的腸道，發現了幽門螺桿菌和小腸細菌過度生長(SIBO)，治療後，他的LDL-P降至正常水平。
遺傳學
LDL-P升高的最後一個原因是遺傳。家族性高膽固醇血癥(FH)涉及編碼低密度脂蛋白受體的基因或編碼載脂蛋白B (ApoB)的基因的突變。LDL受體位於細胞外部；低密度脂蛋白顆粒必須附著在低密度脂蛋白受體上，以便輸送它所攜帶的營養物質，並將其從血液循環中移除。ApoB是LDL顆粒與受體結合的部分。如果我們用門鎖作類比，那麼載脂蛋白B就是鑰匙，而LDL受體就是鎖。它們都需要正常工作，低密度脂蛋白才能運輸貨物並從血液中移除。
FH的純合子攜帶者有兩個突變基因副本，但是這種情況很少見，大約每一百萬人中就有一人患有此病。純合這種突變的人總膽固醇水平極高，通常高達1000毫克/分升。不幸的是，他們通常在25歲之前死於嚴重的動脈硬化和心臟病。
然而，雜合攜帶者只有一個突變基因的副本，而另一個副本的功能正常。這種情況更常見。患病率在1/300到1/500之間，這取決於你看的是哪個研究。這些雜合的FH攜帶者的總膽固醇水平通常在350到550 mg/dL之間，同時還有非常高的LDL顆粒數。如果不及時治療，他們死於心臟病的風險是沒有FH的人的三倍。
值得注意的是，FH患者主要有較大的、可浮力強的低密度脂蛋白顆粒，但他們患心血管疾病的風險仍然要高得多。的確，小而緻密的氧化LDL顆粒更容易導致動脈粥樣硬化，但當它們的濃度足夠高時，大而易浮的顆粒也可能有害。這就是為什麼LDL顆粒數比LDL顆粒大小更好的原因之一。
在下一篇文章中，我們將揭穿他汀類藥物可以延長沒有心臟病病史的健康人壽命的謠言。
(本文作者：鄒真俊，首發微信公眾號：煥然新生停藥逆轉，ID：T2DMnizhuan，尊重原創請勿抄襲，個人發朋友圈不限。)
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原文獻鏈接：
1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15345795
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22205712
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8617867
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC199173/
