在上一篇文章中，我们解释了LDL颗粒数(LDL- p)是比LDL或总胆固醇更准确的心血管疾病风险预测指标。在本文中，我们将简要概述LDL-P升高的五个主要原因。
真相正一层层为你揭示。
而很多读者纷纷在前两篇文章下留言，说看不懂，叫我直接公布结论，这就是人性的悲哀，没人关心原理，所有你的冠心病就无法逆转，当然，这是自媒体浅阅读下集体选择，如果你真正想对冠心病有帮助，我建议你通读三篇《世纪大谎言》文章，一定让你醍醐灌顶。
同样，持续收藏及关注我们，我们会陆续介绍对于糖尿病、高血压、痛风、冠心病、肥胖等慢病在功能医学干预下实现停药逆转。
传统医学主要侧重于抑制症状。例如你的血压很高，你需要服药来降低它。如果你的血糖很高，你需要服用药物来降低血糖。如果你的胆固醇很高，你需要服用药物来降低它。在大多数情况下，除了一些基本的(但往往不正确的)饮食和锻炼咨询外，很少有人调查为什么这些标记在一开始就很高。
另一方面功能性药物，侧重于治疗健康问题的根本原因，而不仅仅是抑制症状。如果你的血糖、血压或胆固醇偏高，功能性医生首先会问的问题是“为什么?”如果我们能找出心脏健康问题的根本原因，并在这个层面上解决它，药物治疗往往是不必要的。
打个简单的比方，比如你的花园里有杂草，如果你把杂草从上面剪掉会发生什么?它们很快就会长回来，甚至还会比以前还快!如果你真的想一劳永逸地摆脱它们，你必须把它们连根拔起。所以考虑到这一点，让我们来看看LDL粒子数升高的一些潜在原因。如果你的LDL-P很高，那么在服用药物之前或至少在服用药物的同时测试和治疗以下任何一种情况(遗传除外，因为它不能治疗)都是有意义的。低密度脂蛋白颗粒数升高的5个常见原因会增加你患心脏病的风险。
胰岛素抵抗和代谢综合症
低密度脂蛋白颗粒不仅携带胆固醇;它们还含有甘油三酯、脂溶性维生素和抗氧化剂。你可以把低密度脂蛋白想象成一种出租车服务，为身体的细胞和组织提供重要的营养。
正如你所预料的那样，每个LDL颗粒所携带的“物质”是有限的。每个低密度脂蛋白颗粒有一定数量的胆固醇分子和一定数量的甘油三酯。随着甘油三酯的数量增加，它所能携带的胆固醇量减少，肝脏将不得不制造更多的低密度脂蛋白颗粒来携带一定数量的胆固醇。这个人最终会有更多的低密度脂蛋白颗粒。
假设有两个人，两者的低密度脂蛋白胆固醇水平均为130毫克/分升，但其中一种具有高甘油三酯，另一种具有低甘油三酯。高甘油三酯水平的人比低甘油三酯水平的人需要更多的低密度脂蛋白颗粒来运输同样数量的胆固醇。
大量研究发现，LDL颗粒数量增加与代谢综合征之间存在关联。一项研究对1400名没有患病的年轻芬兰人进行了ApoB(低密度脂蛋白颗粒数量的标记)检测。低密度脂蛋白颗粒数最高的受试者患代谢综合征的可能性是低密度脂蛋白含量最低的受试者的2.8倍。一项涉及30多万名男性的大型研究还发现，LDL-P与代谢综合征及其相关成分(如胰岛素抵抗、腹部肥胖、高血压等)之间存在很强的相关性
①（文献来源：Stroke.第一作者：Wallenfeldt K，《载脂蛋白B /载脂蛋白AI与中年男性3年代谢综合征和颈动脉内膜中层厚度变化有关》，2004年10月）。
甲状腺功能差
甲状腺功能低下是另一个可能导致颗粒数升高的原因。甲状腺激素在调节脂质产生、吸收和代谢方面有多种作用。它刺激HMG-CoA还原酶的表达，HMG-CoA还原酶是肝脏中参与胆固醇生成的一种酶。(附带说明一下，他汀类药物的作用方式之一是抑制HMG-CoA还原酶。)甲状腺激素也会增加肝脏和其他组织细胞表面LDL受体的表达。在甲状腺功能减退症中，低密度脂蛋白受体的数量会减少。这会降低血液中LDL的清除，从而提高LDL水平。甲状腺功能减退症也可能通过作用于Niemann-Pick C1-like 1蛋白而导致胆固醇升高，该蛋白在肠道对胆固醇的吸收中起着关键作用
②（文献来源：临床内分泌与代谢杂志. 第一作者：Pearce EN ，《亚临床甲状腺功能减退症中脂质变化的更新》2011年12月）。研究表明，即使在亚临床甲状腺功能减退症中（TSH和T4和T3正常的TSH较高），LDL颗粒数也会更高，并且使用甲状腺激素治疗后LDL颗粒数会减少。
感染
高胆固醇的另一个原因是感染。多项研究表明，细菌感染，如肺炎衣原体和幽门螺旋杆菌(造成十二指肠溃疡的细菌)，以及病毒感染，如疱疹和巨细胞病毒和血脂升高之间存在关联。例如，幽门螺杆菌可导致总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)、ApoB或低密度脂蛋白颗粒数、甘油三酯浓度升高以及高密度脂蛋白水平下降。研究表明，亚临床甲状腺功能减退症(TSH高，T4、T3正常)患者LDL颗粒数也较高，且经甲状腺激素治疗后LDL颗粒数下降。
人们提出了几种机制来解释感染和血脂升高之间的联系。一些证据表明，病毒和细菌感染会直接改变受感染细胞的脂质代谢，而另一些证据表明，脂质增加是身体试图抵抗感染的结果。其他证据表明，低密度脂蛋白具有抗菌特性，并直接参与灭活微生物病原体。研究表明，低密度脂蛋白受体有缺陷的老鼠，因此其体内的低密度脂蛋白含量很高，能够抵抗革兰氏阴性细菌的感染，如幽门螺旋杆菌③（文献来源：临床内分泌与代谢杂志. 第一作者：Netea MG 《低密度脂蛋白受体缺陷型小鼠可防止致命的内毒素血症和严重的革兰氏阴性感染》，1996年3月）。
肠漏
肠道屏障的主要功能之一是确保原本属于肠道的物质留在肠道内。当这一屏障失效时，某些肠道细菌产生的内毒素，如脂多糖(LPS)，会进入血液，引起免疫反应。部分免疫反应涉及到LDL颗粒，正如我们上面提到的，它有抗菌作用。有一种被称为脂多糖结合蛋白的蛋白质与LDL颗粒一起循环，它被证明可以通过直接与脂多糖结合并将其从循环中移除来降低脂多糖的毒性。研究还表明，内毒素血症(一种由大量循环内毒素引起的疾病)患者的LPS结合蛋白(以及LDL颗粒)显著增加④（文献来源：J Clin Invest. 第一作者：Anita C.E. Vreugdenhil 《LPS结合蛋白与含apoB的脂蛋白结合循环并增强内毒素-LDL / VLDL相互作用》2001年1月）。
虽然在这一领域还需要更多的研究，但上述研究表明，肠漏可能会增加血液中LPS和其他内毒素的水平，从而增加LDL颗粒的数量。之前我们在实践中看到了这一点，我们最近有一个病人LDL-P很高，没有其他危险因素。我们检查了他的肠道，发现了幽门螺杆菌和小肠细菌过度生长(SIBO)，治疗后，他的LDL-P降至正常水平。
遗传学
LDL-P升高的最后一个原因是遗传。家族性高胆固醇血症(FH)涉及编码低密度脂蛋白受体的基因或编码载脂蛋白B (ApoB)的基因的突变。LDL受体位于细胞外部；低密度脂蛋白颗粒必须附着在低密度脂蛋白受体上，以便输送它所携带的营养物质，并将其从血液循环中移除。ApoB是LDL颗粒与受体结合的部分。如果我们用门锁作类比，那么载脂蛋白B就是钥匙，而LDL受体就是锁。它们都需要正常工作，低密度脂蛋白才能运输货物并从血液中移除。
FH的纯合子携带者有两个突变基因副本，但是这种情况很少见，大约每一百万人中就有一人患有此病。纯合这种突变的人总胆固醇水平极高，通常高达1000毫克/分升。不幸的是，他们通常在25岁之前死于严重的动脉硬化和心脏病。
然而，杂合携带者只有一个突变基因的副本，而另一个副本的功能正常。这种情况更常见。患病率在1/300到1/500之间，这取决于你看的是哪个研究。这些杂合的FH携带者的总胆固醇水平通常在350到550 mg/dL之间，同时还有非常高的LDL颗粒数。如果不及时治疗，他们死于心脏病的风险是没有FH的人的三倍。
值得注意的是，FH患者主要有较大的、可浮力强的低密度脂蛋白颗粒，但他们患心血管疾病的风险仍然要高得多。的确，小而致密的氧化LDL颗粒更容易导致动脉粥样硬化，但当它们的浓度足够高时，大而易浮的颗粒也可能有害。这就是为什么LDL颗粒数比LDL颗粒大小更好的原因之一。
在下一篇文章中，我们将揭穿他汀类药物可以延长没有心脏病病史的健康人寿命的谣言。
(本文作者：邹真俊，首发微信公众号：焕然新生停药逆转，ID：T2DMnizhuan，尊重原创请勿抄袭，个人发朋友圈不限。)
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原文献链接：
1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15345795
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22205712
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8617867
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC199173/
