知道肥胖會引起各種疾病，可是肥胖引起的肥胖相關腎臟病（obesity related glomerulopathy ORG），你聽過嗎？ORG通常起病隱匿，以微量白蛋白尿或臨床顯性蛋白尿為首要表現，但是較少出現低蛋白血癥。那肥胖是如何引起腎病的呢？
根據相關文獻研究，總結其病理生理機制包括以下六個方面：腎臟血流動力學異常、蛋白尿、血脂異常、高血壓、高胰島素血癥及微炎症狀態。[1]
腎臟血流動力學改變：肥胖患者在血壓正常時，腎臟的血流量即增加，會導致腎臟血流動力學改變[2]。據研究顯示：肥胖患者腎臟重量明顯高於非肥胖者，腎活檢病理顯示肥胖患者腎小球肥大，說明腎小球高濾過在發病機制中起重要作用。長期的高灌注、高濾過及高壓力一方面導致腎小球毛細血管壁張力的增高，引起腎小球各種細胞的損傷，導致腎小球硬化、纖維化。另一方面激活腎素‐血管緊張素‐醛固酮系統（RAAS），進一步加重腎臟的損害。
蛋白尿：體重指數（BMI）=體重（Kg）/身高2（m），BMI正常範圍為18.5~23.9。英國流行病學數據表明，BMI＞30kg/m2的人群有27.2%合併蛋白尿[3]。臨床及實驗研究均顯示，肥胖常伴隨微量白蛋白尿甚至大量蛋白尿的產生[4]，蛋白尿不僅對腎小球的細胞有明顯的毒性作用，同時可損害腎小管間質。而腎小球的足細胞脫落，濾過屏障損傷會進一步導致蛋白尿排出增加，加重腎小球硬化，故持續的蛋白尿是慢性腎臟病進展的獨立因素之一。有研究分析，減輕體重可明顯改善蛋白尿，而減輕體重改善蛋白尿的作用，是RAAS系統抑制劑（ACEI和ARB類藥物）所無法比擬的[5]。
高血壓導致腎臟損害：哥本哈根的一項大樣本調查顯示，BMI每增加10%，收縮壓增加2～6mmHg，而舒張壓增加1～3mmHg[6]。高熱量飲食的攝入能提高血漿去甲腎上腺素（NA）的基礎水平和血漿NA對刺激的反應性，降低膽鹼能神經的興奮，故肥胖者交感神經的興奮性升高。交感神經功能異常增強和持續則會引起循環系統的機能亢進而出現心悸、高血壓等症狀。而高血壓對腎臟的損傷也是眾所周知的。
高胰島素血癥對腎臟的損害：肥胖常伴有高胰島素血癥和（或）胰島素抵抗，其原因是胰島細胞密度增加。研究顯示，肥胖大鼠的血漿胰島素最高達44.42 IU/ml[7]，其高胰島素血癥可直接導致足細胞損傷和蛋白尿，而不依賴血壓的升高[8]。有學者觀察了胰島素抵抗在肥胖伴部分腎切除大鼠中的作用，發現胰島素增敏劑能明顯降低血漿胰島素水平，顯著減少蛋白尿。
微炎症狀態對腎臟的損害：有相關報道認為肥胖患者脂肪組織分泌TNF-α及其受體、IL-6、干擾素-γ和IL-1β等多種炎性因子，通過誘發胰島素抵抗、促進細胞遊離脂肪酸攝取及促進動脈粥樣硬化形成等間接影響腎臟結構及功能。而肥大細胞也參與了肥胖個體脂肪組織炎症反應，肥大細胞浸潤數量顯著升高，與間質炎細胞浸潤程度呈正相關。因此肥胖者處於全身微炎症狀態，持續存在的炎性因子和炎症對膽固醇穩態的影響是加速脂質介導的腎臟損害的中心環節。
什麼？我說了半天，你表示沒聽懂？[捂臉]好吧，那我說句最直接明瞭的話，胖不是你的錯，控制不住的持續胖下去並讓腎臟及其他器官損傷了，就是你的錯啦。都說書到用時方恨少，我想說胖到傷腎才不妙。
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