Nature：最系統的癌症耐藥性治療綜述

癌症對治療的抗性問題是多方面的。2019年11月13日，紀念斯隆-凱特琳癌症中心David M. Hyman在

耐藥性仍然是實現癌症患者治癒的主要限制因素。癌症中的耐藥性問題與傳染病領域有很大相似之處，因為這兩個學科都面臨著高度擴散的內在或外在侵略者的挑戰。與抗微生物療法一樣，早期化療（如氨基蝶呤）很快使癌症患者的症狀得到了緩解，但它們產生了抵抗力，導致疾病復發。

毫無疑問，對單藥化療耐藥性的最初解決方案（將具有非重疊作用機制的藥或多藥化療聯合使用）是從抗菌治療法典中獲得的。這種經驗方法在某些形式的淋巴瘤，乳腺癌和睪丸癌中效果顯著。因此，組合化學療法成為癌症治療的新範例，導致開發越來越複雜的治療方案。此外，許多不同的劑量強度方法，包括較短間隔的化學療法，或較高劑量的化學療法與生長因子的支持，以防止持續的骨髓抑制，通過預防腫瘤的早期再生而提高了這些療法的成功率。但是，手術，放療和多化學療法顯然不足以治癒許多類型的腫瘤。

瞭解耐藥性的框架

對癌症生物學決定因素的理解已導致針對酪氨酸激酶，核受體和其他分子靶標的高效療法。雌激素受體（ER）和雄激素受體（AR）拮抗劑以及BCR-ABL，HER2和EGFR抑制劑的最初成功，導致了開發靶向癌基因和其他關鍵細胞脆弱性的藥物。最近，通過使用免疫學方法來識別和攻擊癌症，腫瘤治療再次得到了發展。禁用適應性免疫系統的負調節劑或檢查點的抗CTLA412和抗PD-1 / PD-L113單克隆抗體已在多種腫瘤類型中產生了顯著的抗腫瘤活性，甚至可以治癒。

癌症耐藥性的擬議解決方案

但是，與以前在常規化學療法中觀察到的相似，最終仍然對靶向和免疫療法產生抗藥性。在這裡癌症和傳染病之間的相似性可能會消失，癌症似乎是一個更為複雜的生物學問題。

在這裡，研究人員試圖通過列舉耐藥性的基本決定因素並考慮其對成功治療策略發展的影響，提出概念化癌症耐藥性的框架。這些抗性的基本決定因素在癌症期間的迭代中出現，導致不同的臨床狀態，從極度敏感性到對治療的完全抗性。該綜述描述了針對這些決定因素的標準和新興干預措施，並考慮瞭如何將新技術和藥理學進展與這些干預措施結合起來，以防止，延遲或恢復對治療的耐藥性。

本文轉自：iNature

參考信息：

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1730-1

閱讀更多 轉化醫學網 的文章

關鍵字: 腫瘤 癌症 斯隆