近年來降糖藥領域"網紅"不少，除了"把糖尿出去"的格列淨類（代號SGLT-2抑制劑），前幾天剛給大糖友們介紹過，還有就是咱們今天介紹的代號"GLP-1類似物"的藥物，後者在美國也是被醫生廣泛應用，說被追捧也不過分。對此類藥物，各大製藥巨頭動輒投入幾十億美金的巨資進行長年的研發，也帶來了糖尿病領域降糖藥快速更新迭代和繁榮景象，受益最大的自然還是糖友。那這個GLP-1受體激動劑何以被追捧，成為藥物科學家和製藥巨頭手裡的香餑餑呢？這事兒還得從對2型糖尿病的認識說起。
2型糖尿病僅僅是胰島素抵抗和胰島素缺乏？想的太簡單了
人們對事物的認識總是不斷深化的，比如這次的新型肺炎疫情，專家說我們開始只認識到"要防控冠狀病毒肺炎"，後來才認識到"要防控冠狀病毒感染"，因為感染了不一定有肺炎，但感染了就能傳播給別人，雖然只差了兩個字，但對防控策略帶來巨大改進，包括集中隔離疑似人群等。
其實對糖尿病的認識也是一樣，有個不斷深入的過程，一直以來，醫學界都在不斷地講"2型糖尿病的主要問題是胰島素抵抗與胰島素缺乏"，因而以前所有的藥物研發也是針對解決這兩個問題來的，包括胰島素、促泌劑、增敏劑，但效果不十分理想，體現在即使打著胰島素，也沒有辦法阻止糖友胰島功能不斷下降，最終越來越難控制的局面。什麼原因呢？
近年來發現，糖尿病以後身體發生的變化不僅僅是胰島素少了、胰島素不管用了，還有其他的因素：比如胰高糖素多了，這也是胰島分泌的一種激素，用於升高血糖。腸道L細胞也在分泌一種激素，叫做胰高血糖素樣肽（GLP），指揮體內的降血糖系統，怎麼指揮呢？
（1） 告訴大腦：咱不餓，別吃了（抑制食慾）；
（2） 告訴胰島：趕緊多分泌胰島素吧，來活兒了（促進胰島素分泌）；
（3） 告訴胰島：少分泌點胰高糖素，現在不是你發揮作用的時候（抑制胰高糖素分泌）；
（4） 告訴胃：運動慢點兒，速度太快了血糖就高了（抑制胃腸道蠕動）；
（5） 下達信號：胰島，再生點β細胞寶寶，好多分泌點胰島素（促進β細胞再生）。
降糖總指揮：大腦、肝臟、胃、胰島、肌肉、心臟都它我指揮
總之，這個GLP-1乾的活兒很多，而且有點像"降糖總指揮"。可惜這個總指揮在2型糖尿病病人體內的水平也是下降的，這才是麻煩所在。
2型糖尿病患者GLP-1水平降低了（白線）
GLP-1類似物：外援補充"降糖總指揮"
腸道分泌的GLP-1，會在幾分鐘內被身體的另外一種物質分解掉，所以腸道還會不斷分泌，但我們如果把這個"總指揮"直接當作藥物"吃下去"，無法持續不斷的補充，所以科學家們開始嘗試適當改變GLP-1的結構，保證它既不被體內的"對手"分解掉，又能發揮總指揮的作用，所以就有了多種多樣的GLP-1"類似物"的誕生。
補充"總指揮"與以前的降糖藥相比好處是非常明顯的：以前的降糖藥不管是胰島素還是促泌劑都無法更全面的"管理"血糖調控的更多環節，好比我們防範新型肺炎，建幾家醫院直接治療肺炎病人還是不夠的，一定要有"抗疫總指揮部"，制定全面的防疫策略才行。好處從胰島素與GLP-1在控糖方面的對比特點就知道：GLP-1類似物增加胰島素分泌，卻不會像胰島素一樣又增加體重、導致水腫的副作用，恰恰相反，GLP-1類似物很廣泛的被當作減肥藥，部分GLP-1類似物還被發現有心臟保護作用、腎臟保護作用，因為它可以對身體的各個臟器發出更為均衡的調控指令。
總的來說，GLP-1類似物是當下除胰島素外降糖效果最強的藥物之一，但降糖效果與胰島素比較是不公平的，因為胰島素可以無限加量，自然可以疊加降糖效果，而GLP-1不可以。由於它可能保護胰島功能、又有較強的降糖效果，所以未來有可能大大延遲糖友啟動胰島素治療的時間，減少糖友們胰島素越打越多難以控制的概率。當然一切還要以你建立科學的生活方式，進行合理的飲食和運動管理為基礎。不要以為有了好藥就會萬事大吉，不存在的。
備註：心血管收益中不一定是指這類藥物中有的被證實有保護心臟作用，有的沒有或沒發現有
美中不足的是該類藥與胰島素一樣，也是肽類，需要和胰島素一樣打針，這對於糖友的接受會有一定阻礙。 不過度拉糖肽和洛塞那肽的上市卻減少了這種阻礙：它們每週打一次就可以了，"既然要打針何不少打幾針？"
這裡我也說明一下，"總指揮"這個名詞只是為了方便糖友們的理解我個人對它的比喻，目前來看GLP-1確實像一個更為全面的降糖指揮者，但是也許隨著醫學界對於糖尿病認知的加深，或許有更根本更全面的發現。
降糖藥裡的"貴族"，確實是貴
全球上市的GLP-1類似物降糖藥已經有8種，每週注射1次的長效製劑有5款。在中國上市的已經有7種，其中4種短效（每天至少用藥一次），3種長效（每週用藥一次）。諸多GLP-1類似物中以度拉糖肽和索馬魯肽（後者在國內尚未上市）最受認可，其中度拉糖肽在美國銷量極好，屬於冉冉升起的新星。長效GLP-1類似物每週才注射一次是非常大的亮點，是糖友們的期待，當然也是藥廠高定價的理由之一了。長效GLP-1類似物當下治療價格每月在2000元以上，當真是降糖藥里名副其實的"貴族"，且因為上市時間和價格問題，當下進入醫保的品種都是短效的。所以，雖然藥不錯，價格卻成為它為糖友造福的最大障礙之一。
國內上市的幾種GLP-1類似物
友情提醒：疾病治療需要對疾病的全面瞭解，因此糖尿病管理團隊提供藥物知識，但不提供遠程更改藥物處方服務。歡迎諮詢營養與運動控糖。
海豔醫生
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