當肺部出現損傷，比如感染、輻射或接受化療後，肺纖維化就會發生，其發生或許有一些未知原因，比如特發性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），其是一種進行性，最終會致患者死亡的肺部障礙，在美國每年大約有15萬人會患上特發性肺纖維化，而且該病在全球影響著超過500萬人的健康。
研究者重點對AMP激活的蛋白激酶（AMPK）進行研究，這種酶類能夠感知細胞中的能量狀態並且調節細胞的代謝，在來自特發性肺纖維化患者肺部組織的纖維化區域的肌成纖維細胞中AMPK的活性較低，而且肌成纖維細胞能夠將細胞外的膠原纖維作為肺纖維化過程的一部分，這些肌成纖維細胞在代謝上具有一定活性，而且對細胞凋亡具有一定的耐受性。
利用二甲雙胍或其它激活藥物（AICAR）激活特發性肺纖維化患者肺部組織中肌成纖維細胞的AMPK，就能夠降低患者體內的肺部纖維化活性，而且AMPK的激活也會增強肌成纖維細胞中線粒體的再生，並且還會使得細胞對於凋亡變得敏感。利用抗癌藥物博來黴素誘發的肺部纖維化小鼠模型進行研究，研究人員發現，二甲雙胍療法能夠加速改善小鼠模型的纖維化表現，而相應的策略或許在AMPK敲除的小鼠中並未發揮作用，這就表明，二甲雙胍的有益作用或許具有AMPK的依賴性。
原始出處：
Sunad Rangarajan, Nathaniel B. Bone, Anna A. Zmijewska, et al. Metformin reverses established lung fibrosis in a bleomycin model. Nature Medicine (2018), doi:10.1038/s41591-018-0087-6
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