一直以來，免疫細胞被當成我們身體裡的超級軍團，裡面有警衛、士兵、情報部、武器工廠和通信，這個軍團負責掃除一切有害細胞與物質，其作用是保護我們不會死亡。而被稱為“巨噬細胞”的免疫細胞是人體第一批能夠對抗感染並在維持免疫和炎症中發揮作用的士兵之一。最近一項大腦病理學新研究發現，這些巨噬細胞可能會發生改變，並可能導致大腦發生類似精神分裂症的變化。
長期以來，大多數科學家都認為紅血球、白血球、免疫細胞超然於精神疾病的大腦病理學之外。而最近，來自澳洲神經科學研究院（NeuRA）的團隊，在一些精神分裂症患者的腦組織中發現了極大量的巨噬細胞。該研究發表在最新一期的《Molecular Psychiatry》期刊上。
研究概況
精神分裂症患者的血液和腦中都存在升高的促炎細胞因子，但這對血腦屏障（BBB）分子指數的影響尚不清楚。研究對精神分裂症/分裂情感障礙患者和對照者的前額皮質進行qPCR檢測，主要測量了與BBB功能，小膠質細胞和三種免疫細胞標誌物相關的八種mRNA。該隊列先前基於皮質炎症相關轉錄物分為“高炎症”和“低炎症”兩個亞組。在78名精神分裂症/分裂情感障礙患者和73名健康對照的血漿中測量了可溶性細胞間粘附分子-1（sICAM1）。
結果發現：
- sICAM1在精神分裂症患者中顯著升高。
- 在精神分裂症患者的大腦中，一種外排轉運蛋白ABCG2較低，而編碼VE-鈣粘蛋白和ICAM1的mRNA較高。
- 與“低炎症”精神分裂症和“低炎症”對照組相比，“高炎症”精神分裂症組具有較低的ABCG2和較高的ICAM1，VE-鈣粘蛋白，occludin蛋白和干擾素誘導的跨膜蛋白mRNA。
- 無論診斷如何，ICAM1免疫組織化學在腦內皮細胞中顯示富集，並且在一些大腦中定位於星形膠質細胞。小膠質細胞mRNA在精神分裂症中沒有改變，也與ICAM1表達無相關性。
- 與“低炎症”精神分裂症和對照相比，“高炎症”精神分裂症中的免疫細胞mRNA升高。
- 在40%以上的“高炎症”精神分裂症患者的大腦中，CD163+血管周圍巨噬細胞被免疫組織化學鑑定為腦實質。
- 具有高水平細胞因子表達和精神分裂症患者表現出的變化，與通過增加的ICAM1進入大腦的更大的免疫細胞一致。
研究意義
過去，神經元細胞、神經膠質細胞和包裹血管內壁的內皮細胞已被確定為精神病和精神分裂症的三大關鍵人物，而澳洲科學家現在確定巨噬細胞是第四個犯罪參與者。巨噬細胞是一種特殊的免疫細胞,可以摧毀細菌和其他有害生物，當身體受到感染時，這些細胞作為一線戰士發揮作用。研究者稱，這是一個百年未解之謎，這也是第一次證明這個事實，巨噬細胞可能是引發精神分裂症的新元兇。
研究小組稱，在他們的精神分裂症亞群中，40%的人大腦中顯示出高度炎症。患者腦組織樣本表明，他們的大腦神經膠質細胞產生髮炎反應並向內皮細胞釋放信號，接著改變內皮細胞的狀態，導致內皮細胞延伸出具黏性的「觸手」捕捉路過的免疫細胞，最終，大量特定的巨噬細胞堆積在大腦中混淆神經元，並進一步損傷腦組織。這些免疫細胞現在可以“轉移”通過血腦屏障進入大腦。
這次發現為精神分裂症研究取得重大突破，精神分裂症研究人員需要與免疫學家合作，開發針對精神分裂症的免疫細胞靶向療法。研究者稱，如果大腦免疫細胞的運動停止，情況可能會有所改善。或許終有一天，精神分裂症患者可以依此獲得新生。
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