（原標題：“三陰”感染者出現，如何揪出“躲貓貓”的新冠病毒？）
圖片來自新京報官微截圖。
今天，一則消息引發了廣泛關注。據新京報報道，一位武漢來京的發熱肺炎患者2月5日在中日醫院確診為新型冠狀病毒感染。但令人意外的是，此例患者入院前三次咽拭子新冠病毒核酸檢測均為陰性，甲型流感核酸檢測陽性，因此於1月30日以重症甲型流感收入院。入院後插管上呼吸機，通過肺泡灌洗檢測才發現新冠病毒核酸陽性，並診斷為新冠病毒感染。
據報道，剛剛去世的李文亮醫生，當初也是前兩次均為陰性，第三次才測出陽性。“假陰性”患者的出現，讓許多人的神經愈發緊繃起來：為何病毒如此狡猾？
核酸檢測仍是確診的“金標準”
眾所周知，核酸檢測是快速識別“新冠肺炎”的最常見方法。在標本中能檢測出存在新冠病毒核酸的（即呈陽性），是個“金標準”，據此也能確認病人已被感染。
但這只是一個病原學標準。確診新冠病毒感染不只是看病原學標準，還要結合流行病學和臨床症狀標準來診斷。國家衛健委發佈的《新型冠狀病毒感染的肺炎的診療方案（試行第五版）》也劃分了三種診斷病例，一是疑似病例，二是確診病例，三是臨床診斷病例（限於湖北省內），且有湖北省以外和湖北省內的標準。
以確診病例而言，湖北省外的確診病例是在疑似病例的基礎上，有下列病原學證據之一的可確診：1.呼吸道標本或血液標本檢測新型冠狀病毒核酸陽性；2.呼吸道標本或血液標本病毒基因測序，與已知的新型冠狀病毒高度同源。
湖北省內的確診病例標準，還增加了一個臨床診斷病例，即疑似病例具備肺炎影像特徵者，也就是CT影像標準。這意味著，在湖北省內，CT影像陽性結果可以作為“臨床診斷病例”的判定依據，此舉也是為了保證關鍵時期“寧錯勿漏”。
廈門大學研發新型冠狀病毒的核酸提取試劑已投入生產，每週可供應4.2萬人份。 新京報“我們視頻”出品
即便如此，新冠病毒核酸陽性仍是確診的一個金標準。
“假陰性”或源於多重因素
但為何有些病人檢測多次都是陰性，還有報道提到一位患者第7次才檢出陽性？其實，這種“假陰性”是醫學中一種常見現象，這裡面的原因是複雜多樣的，涉及新冠病毒特點、試劑盒質量、採樣部位、採樣量、運輸和儲存條件，以及實驗室檢測條件和人員操作等。
而這首先是與新冠病毒的生存環境和特點有關。新冠病毒最適宜生存的環境是在肺部，在此的數量最多，濃度最大。但要採集肺部的標本進行檢測，需要進行肺泡灌洗，從灌洗液提取樣本，但這樣的操作不僅讓人痛苦，且對器官損傷較大，目前只是對上了呼吸機的重症病人才採用，不能對每一例疑似患者都進行下呼吸道標本採樣。
而且，此次的新冠狀病毒感染只是造成很多人乾咳、無痰。因此，最普遍也最簡單的採樣方式是咽拭子提取咽部樣本，但咽部的新冠病毒量相對較少。另外也有研究表明，新冠病毒在人的上皮細胞複製很慢，因此，在咽部甚至痰液內，病毒的基數都比較低，所以會在咽拭子提取樣本檢測後，屢屢產生陰性結果，但實際上是潛藏的陽性者。
還有一個因素是，可能新冠病毒也比較狡猾，很難檢測到。就像艾滋病病毒（HIV）若發現有抗逆轉錄病毒藥物的阻擊，就會假死，甚至躲藏在腸道深處，讓人無法檢測它們在血液中的存在。新冠病毒是否有這樣的特點，有待研究來確認。但一個可以推測的事實是，病人在感染前期分泌的病毒量較少，隨著病情的發展，後期病毒量增多，才能由咽拭子提取並檢測出來。
福建一新冠肺炎患者檢測5次才確診，專家：確診應更謹慎。 新京報“我們視頻”出品
此外，醫護人員採樣時的操作，對取樣部位的把握和咽拭子擦拭的輕重，以及試劑盒的保管是否得當（要在零下20攝氏度的低溫下儲存和運輸，但僅少數有冷鏈能力的物流企業可以承運）、試劑盒檢測的實驗室標準等，都會影響到檢測結果，造成假陰性。
對疑似患者，不能因檢測“陰性”就排除
因此，出現“假陰性”並不意味著試劑有問題，對此無需過度擔心。在今天國務院聯防聯控機制新聞發佈會上，國家藥監局相關負責人也表示，經過嚴格的審批程序。核酸檢測試劑產品性能能夠達到技術要求的規定，產品安全性有效性和質量可靠性可以得到保障。
但是“假陰性”患者的出現，也讓我們看到了病毒的狡猾和隱匿性，對此不可掉以輕心。對於疑似患者，一次至三次檢測都是陰性，也不能輕易就下結論，還要結合流行病學、臨床症狀的標準來判斷。同時，現在衛健委又增加了一個標準，即影像學CT的標準，但這只是侷限於湖北，並且稱為臨床診斷病例，可以等同於確診病例。
對於其他地方而言，患者相對較少，在檢測壓力並不突出的背景下，建議增加檢測的次數，並結合臨床症狀，寧可保守些，不輕易排除，避免漏掉“假陰性真陽性”的患者。
同時，我們也需要進一步提高RT-PCR檢測時提取樣本和檢測的技術水平，改進CT影像診斷的客觀標準，這個工作其實在未來也可交由人工智能（AI）通過深度學習來完成，讓新技術成為我們對抗病毒的有力武器。
□張田勘（專欄作者）
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