對人體而言，發現至今已經超過200年的硒（Se）是機體必需的微量元素，在氧化還原調控、免疫和甲狀腺激素代謝等方面發揮著重要作用。然而，硒的生理作用安全閾值很窄，膳食硒攝入不足和過量均可導致人體代謝功能紊亂。
高硒攝入與Ⅱ型糖尿病等代謝紊亂之間的關係引起了人們的極大關注，但其潛在機制尚不清楚。日前，中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所優質功能畜產品創新團隊在《營養學雜誌》（The Journal of Nutrition）上發表論文：高硒攝入可誘導豬Ⅱ型糖尿病的發生。論文通訊作者為中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所研究員張軍民、助理研究員湯超華。
該團隊以豬為模型。他們用硒代蛋氨酸(SeMet)餵養36只閹割公豬(62.0±3.3kg),兩組分別為0.25mgSe/kg（Se-A組）或2.5mgSe/kg（Se-S組），餵養時間為60天。
研究團隊過分子生物學和靶向代謝組學技術，分析了硒濃度、生化指標、基因表達、酶活性和能量代謝產物，研究日糧添加高水平硒對豬血清生化指標、肝臟糖代謝和酰基肉鹼代謝的影響。
高硒攝入對豬肝臟糖和酰基肉鹼代謝影響
結果發現，與Se-A組相比，Se-S組空腹血糖（1.9倍）、胰島素（1.4倍）和遊離脂肪酸（FFAs,1.3倍）濃度更高。Se-S組肝臟總硒濃度是Se-A組的4.2倍，但大部分硒蛋白基因和硒酶活性在兩組間無差異。
27個靶向糖代謝物中有7個，以及21個酰基肉鹼代謝物中的4個，在高SeMet下發生顯著變化。高SeMet補充顯著提高磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）活性64.4%，降低己糖激酶和琥珀酸脫氫酶（SDH）活性46.5%-56.7%。
另外，Se-S組中葡萄糖、二羥丙酮磷酸、α-酮戊二酸、延胡索酸酯、蘋果酸脂、赤鮮糖-4-磷酸、景天庚酮糖-7-磷酸比Se-A組高21.1%-360%不等。Se-S組脂肪酸合酶（FASN）表達以及相關的肉鹼、己酰肉鹼、癸酰肉鹼、十四酰肉鹼的相對含量較Se-A組高35%-97%。
研究總結，高硒攝入顯著提高了豬血清中葡萄糖、胰島素和遊離脂肪酸含量；此外，降低了豬肝臟中糖酵解和三羧酸循環途徑中關鍵酶活性，導致多種代謝底物累積，同時，提高了肝臟中脂代謝相關基因表達和酰基肉鹼代謝物水平。
結果表明，高硒攝入通過抑制肝臟糖酵解和三羧酸循環代謝途徑，增強了肝臟中酰基肉鹼和脂質合成過程，從而誘導豬Ⅱ型糖尿病的發生。
研究團隊認為，該項研究為科學合理攝入硒，從而避免因過量攝入硒而引起Ⅱ型糖尿病提供了重要的理論依據。
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